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Cuando la anfotericina B y la 5-fluorocitosina eran las únicas opciones terapéuticas


Enviado por   •  12 de Marzo de 2014  •  1.032 Palabras (5 Páginas)  •  285 Visitas

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15a.1. Fundamento

Cuando la anfotericina B y la 5-fluorocitosina

eran las únicas opciones terapéuticas para el tratamiento

de las infecciones fúngicas profundas, la

realización de pruebas de sensibilidad antifúngica

no estaba muy justificada. A medida que la industria

farmacéutica fue introduciendo en el mercado nuevos

antifúngicos o nuevas formulaciones de los ya

conocidos, se hizo necesaria la realización de pruebas

de sensibilidad con el fin de comparar la actividad

de los mismos y detectar las posibles

resistencias.

Motivado por esta nueva realidad, el

“Clinical Laboratory Standard Institute” (CLSI,

antes NCCLS) realizó, en 1985, una encuesta en

diferentes laboratorios para conocer qué pruebas de

sensibilidad antifúngica realizaban habitualmente y

cómo las realizaban. Además, se les solicitó la

determinación de la concentración mínima inhibitoria

(CMI) a una serie de cepas utilizando su propia

metodología. Los resultados mostraron que pocos

laboratorios realizaban pruebas de sensibilidad antifúngica

y que la metodología empleada (medio de

cultivo, inóculo, etc.) era muy variada. Los resultados

de las CMI también fueron impactantes: en

algunos casos, las diferencias entre los distintos

laboratorios fueron hasta 512 veces mayores.

Como consecuencia de esta realidad el CLSI

creó un subcomité para el estudio y estandarización

de las pruebas de sensibilidad a los antifúngicos en

las levaduras del género Candida y en Cryptococcus

neoformans, que dió lugar a la publicación, en 1992,

de la propuesta de un método (M27-P). En 1995 se

publicó el método provisional (M27-T) y, en 1997,

se aprobó definitivamente el método conocido como

M27-A en el que se incorporan los puntos de corte

de fluconazol, itraconazol y 5-fluorocitosina y las

CMI para las cepas control de calidad. En el año

2008 se publicó un nuevo documento, el M27-A3,

en el que se incluyen los valores de la CMI de voriconazol,

ravuconazol y posaconazol para las cepas

control de calidad. En un intento de facilitar y agilizar

la realización de las pruebas de sensibilidad a

los antifúngicos en los laboratorios clínicos, en 2003

el comité estandarizó el método de difusión en

disco, (documento M44-P) que fue aprobado definitivamente

en 2004 (documento M44-A).

Como complemento del método de sensibilidad

para levaduras, en 1998 el CLSI publicó su propuesta

metodológica para el estudio de sensibilidad

antifúngica en hongos filamentosos (documento

M38-P) y en 2002 aprobó el método definitivo

(documento M38-A).

A pesar de todo, las pruebas de sensibilidad a

los antifúngicos no están tan desarrolladas como las

de los antibacterianos. Los puntos de corte y los

criterios de sensibilidad y resistencia de las levaduras

para los antifúngicos fluconazol, itraconazol y

5-fluorocitosina sólo estaban determinados para las

micosis orofaríngeas de enfermos con sida y para

las candidemias. Por lo tanto, estos datos pueden

variar en el futuro y hay que prestar atención a

las nuevas normas que vayan publicando los comités

de estandarización de ensayos in vitro, tanto

europeo (EUCAST) como americano (CLSI).

Recientemente, una revisión exhaustiva de los

puntos de corte de fluconazol, realizada por Pfaller

y cols. [1], en la que se incluyen 603 candidiasis

invasoras y 692 candidiasis orofaríngeas producidas

por aislados con CMI a fluconazol elevadas, ha permitido

ratificar los puntos de corte de fluconazol

propuestos por el CLSI tanto los determinados por

el método de microdilución como los determinados

por difusión en disco.

En este Capítulo se describen con detalle los

métodos de referencia para levaduras, M27-A3 y

M44-A [2,3], y para hongos filamentosos, M38-A,

propuestos por el CLSI [4]. Básicamente, consisten

en cuantificar la inhibición de crecimiento producida

por el antifúngico comparada con el crecimiento

de la levadura o moho en el mismo medio pero sin

antifúngico (control). El medio de cultivo, pH, tampón,

inóculo, tiempo y temperatura de incubación

...

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