- Primera etapa del fármaco en el organismo
- Hay separación del activo de los componentes que implica la desintegración, disgregación y disolución del fármaco.
- Es difícil tener un resultado de la velocidad de liberación del fármaco, es por eso que se deben asegurar de los niveles plasmáticos constantes y sostenidos para tener una liberación más rápida, lenta o más sostenida dependiendo de las necesidades del tratamiento.
CONVENCIONAL La liberación del principio activo no cuenta con una formulación particular y su disolución depende de las características de la preparación. MODIFICADA Su velocidad y liberación es diferente a las convencionales, debido a los cambios en formulación o fabricación del fármaco. Se obtienen mejores pautas posológicas y parámetros farmacocinéticas, así como la reacción de efectos adversos. - RETARDADA. Estas son preparadas con objeto de retrasar la liberación del principio activo.
- PROLONGADAS. Liberación lenta del principio activo, respecto a las convencionales, asegurando niveles plásticos del fármaco durante un periodo extenso.
- PULSATIL. Modificadas de tal manera que proporcionen un liberación secuencial.
| - Es necesario que el fármaco atraviese varias membranas biológicas para llegar a la circulación general y posteriormente a su sitio de acción.
- Estas tienen una función de barrera, ya que son selectivas al permitir el paso o impedimento de los fármacos, ya que depende de las propiedades físicas y estructurales de la membrana y el fármaco.
MECANISMOS GENERALES Generalmente atraviesan células, por lo tanto, la membrana citoplasmática representa la barrera por la que tendrá que pasar la membrana farmacológica en el organismo - FILTACION O DIFUSION ACUOSA. Paso de las moléculas farmacológica a través de poros de membrana. Debido a la polaridad positiva de la proteína que forman los poros, se atraerá a moléculas negativas permitiendo el paso y dificultando la filtración de cargas positivas.
- La velocidad de filtración dependerá del tamaño del poro
- DIFUSION ACTIVA. El mecanismo de transporte más frecuente, es el avance de la molécula a través de la membrana que se ve impulsado por su gradiente de concentración. Su velocidad depende de la característica como: el gradiente de concentración, liposolubilidad, grado de ionización y el tamaño de molécula.
- DIFUSION FACILITADA. Proceso de transporte donde la molécula atraviesa la membrana celular por un portador o proteína transportadora.
- Permite el paso de sustancias demasiado grandes y con una polaridad que dificulta el paso por los poros.
- Caracterizado por su rapidez y selectividad, ya que solo acepta moléculas con configuración especifica
- Pueden combinarse con proteínas y provocar una inhibición del transporte del sustrato original.
- TRANSPORTE ACTIVO. Paso de sustancias facilitado por transportadores localizados en la membrana celular.
Tienen ciertas características: - Selectividad. Específicos para una sustancia
- Independencia del gradiente de concentración.
- Ocurrencia de fenómenos de saturabilidad y competitividad.
- Se limita a fármacos que poseen similitud estructural con moléculas orgánicas naturales.
- PINOCITOSIS. Englobamiento de partículas o liquido por la célula que permite el transporte hacia el interior.
- Mecanismo con gran gasto de energía
- CINETICA. Se encarga de cuantificar la entrada de fármaco en la circulación sistemática y del estudio de la velocidad de absorción y factores que pudieran afectarla.
- Su velocidad de absorción se refiere al número de moléculas farmacológicas que son absorbidas en un tiempo determinado.
Tipos: - Primer orden. Velocidad proporcional al número de moléculas disponibles, y como consecuencia, el número que se absorbe en una unidad de tiempo disminuye en forma exponencial.
- Orden cero. La cantidad de moléculas en tiempo permanece durante la mayor parte de absorción
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NATURALEZA DE LOS RESEPTORES
| - Canales iónicos. proteína transmembranal que es un conducto que permite el paso de diversos iones en específicos como lo son K+ , Na+ , Ca+ .
- Enzimas. inhiben determinadas reacciones enzimáticas ocasionando una acumulación de sustratos o reducción de algunos metabolitos.
- Trasportadores: permiten el paso de moléculas orgánicas pequeñas, así como el movimiento de iones. Los trasportadores solo son capaces de fijar pocas moléculas a la vez.
- Receptores fisiológicos: actúan por mecanismos catalíticos. Su función es fijar el ligando adecuado y distribuir su señal reguladora al interior de la célula
| Receptores acoplados a proteína G. Se encuentran en la membrana celular. Regulan distintas moléculas efectoras por medio de proteínas G, un grupo de proteínas con función transductora y con la cualidad de fijar e hidrolizar al guanosintrifosfato. Regular respuesta al interactuar con distintas moléculas de señalización como glicoproteínas, neuropéptidos, hormonas, etcétera. - Proteínas Gs
- Proteínas Gi
Receptores que regulan la trascripción de genes Se pueden encontrar en el citosol o núcleo celular, y actúan mediante la regulación de la trascripción de genes. Receptores acoplados a canales iónicos (inotrópicos) Se encuentran formados por un canal iónico y se ubican en la membrana celular. Al unirse el ligando al receptor se ocasiona cambios en el potencial transmembranal, generando una despolarización o repolarización, permitiendo la apertura o cierre de este canal. Receptor con actividad enzimática Se localiza en la membrana celular y está formado por dos elementos: una región a la que el ligando se fija y otro dominio efector que posee la actividad enzimática propia. Ocasionan una modificación de sus propiedades o influyendo en su interacción con otras proteínas.
| Receptores intracelulares para sustancias liposolubles. Diversos ligandos son liposolubles (como los esteroides y las hormonas tiroideas) y pasan a través de la membrana sin necesidad de un canal, los cuales estimulan a la trascripción de genes al interactuar con secuencias específicas de adn. 5, 6 Receptores huérfanos. Se encuentran en el núcleo celular y poseen participación en distintas funciones como la regulación del crecimiento, además de ser la diana para diversos medicamentos. Receptores de hormonas esteroideas, en los que se incluyen los receptores de mineralocorticoides (mr), de estrógenos (er, alfa o beta), de andrógenos (ar), de progesterona (pr) y de glucocorticoides (gr). Receptores que forman heterómeros con el receptor de ácido 9-Cis-retinoico (rxr), como lo son receptores de hormonas tiroideas, receptor de ácido retinoico (rar), etcétera |
