Células dendríticas

CÉLULAS DENDRÍTICAS

1. ¿Que son las células dendríticas foliculares?

Células de linaje linfoide que se denominan células APC linfoide, ayudan al proceso de maduración de los Linfocitos B y estimulan la activación de estos, son derivadas de los monocitos, se encuentran principalmente en la piel, sin embargo, también están presentes en el estómago, bazo y los intestinos. Presentan antígenos a los linfocitos B para el proceso de aumento de afinidad y regulación del cambio de isotipo T dependiente.

2. ¿Existen diferencias en las moléculas asociadas a la presentación de Antígenos entre las especies animales?

Si se diferencian, ya que la presentación de antígenos es un proceso indispensable en el sistema inmune el cual permite que las células del sistema inmunológico reconozcan y responda a patógenos invasores, las moléculas de CMH entre especies son importantes y pueden afectar en como una especie reconoce y responde a los antígenos a través de su sistema inmunológico ya que se diferencian por su capacidad para dar un estímulo a los T CD4 y CD8.

3. Explica el procesamiento de Antígenos endógeno y exógeno

Antígenos endógenos (Intracelulares) su unión es preferente al MHC clase I (presentan antígeno a los linfocitos T citotoxicos)

formación de péptidos: las proteasomas degradan las proteínas intracelulares hacia péptidos

La proteína se conjuga con la ubiquitina para señalar como objetivo y se dirige hacia la proteasoma para ser degradada hacia péptidos y exponerse en la superficie celular con el MHC clase I.

Células presentadoras de antígeno mediante la estimulación de interferón gamma y TNF alfa se estimulan los genes LMP2 y LMP7 estos codifican subunidades catalíticas de reemplazo y hacen la conversión del proteasoma estándar a inmunoproteasoma.

Se transportan a través de TAP (Transportador asociado con procesamiento de antígeno) del citosol hacia el retículo endoplasmático rugoso donde está el MHC. El TAP contra de dos proteínas que son el TAP1 y TAP2 las cuales tienen dos dominios uno de ellos se proyecta hacia la luz del RER y el otro que es el dominio de unión al ATP y se proyecta al citosol.

Los péptidos generados en el citosol por la proteasoma son translocados por la TAP hacia el RER tras un proceso en el cual se necesita la hidrolisis de ATP.

Los componentes del MHC son sintetizados en los ribosomas del Retículo Endoplasmático Rugoso, estas cadenas necesitan ser montadas en un complejo de MHC clase I estable, el cual requiere la presencia de un péptido en el surco de unión para poder salir del RER para el proceso de montaje se necesita la participación de unas proteínas llamadas chaperonas moleculares: Calnexina junto con la proteína ERp57 se asocia a la cadena alfa del MHC y promueve su plegamiento, cuando la beta2 microglobulina se une a la cadena alfa, la calnexina se libera y el complejo que queda se une a otras dos chaperonas (calreticulina y tapasina) la tapasina acerca el complejo hacia el TAP y asi permite que el MHC adquiera el péptido antigénico que llegó del citosol. ERAP es una aminopeptidasa la cual elimina el residuo amino terminal de los péptidos que vienen del citosol para alcanzar un tamaño optimo y asi se puedan unir al MHC, la molécula del MHC clase I se disocia del complejo calreticulina-tapasina-ERp57 y se queda solo con el péptido así sale a la superficie celular a través del complejo de Golgi.

Antígenos Exógenos (extracelulares) su unión es preferente al MHC clase II (presentan antigeno a los linfocitos T colaboradores)

Fagocitosis del antigeno:

Unión y reconocimiento por medio de receptores de superficie celular específicos y luego engullimiento o absorción el cual se da por pseudopodos de membrana celular o a través de endocitosis mediada por receptores.

Formación de péptidos:

Cuando esta internalizado el antígeno se degrada hacia péptidos mediante compartimientos en la via de procesamiento endocitica los cuales dismunen su pH e incluyen 3: Endosomas tempranos los cuales cuentan con un pH de 6 a 6.5, Endosomas tardíos con un pH de 4.5 a 5 y por ultimo los lisosomas que tienen un pH de 4.5.

En las CPA el endosoma tardío contiene las moléculas de MHC clase II y ocurre la degradación final de la proteina y ser carga el peptido hacia el complejo de MHC clase II para llevarlo a la superficie celular, el antigeno tarde de 1 a 3 horas en pasar por la via endocitica y finalmente aparecer en la superficie celular como un complejo péptido MHC clase II

Cadena invariante (CD74)

Cuando se sintetizan moléculas de MHC clase II dentro del RER sus cadenas alfa y beta se asocian con la cadena invariante y esta interactura con el surco de unión de péptido clase II evitando que los péptidos derivados de manera endógena se unan mientras la molécula este dentro del RER, además puede estar involucrada en la salida del MHC

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