Evolución e Historia de la Epidemiología

CÁNCER

El crecimiento tumoral se asocia con un aumento significativo en la inflamación sistémica y los niveles elevados de glucocorticoides circulantes. Por lo tanto, era sorprendente cuando los estudios iniciales usando antagonistas de glucocorticoides o adrenalectomía fracasaron en mejorar la masa muscular en los animales portadores de tumores (Tessitore et al, 1994;.. Llovera et al, 1996;. Ivadeneira et al, 1999). Como resultado, se concluyó que los glucocorticoides endógenos no contribuyen a la pérdida de masa muscular en el cáncer, y un mecanismo que implica la acción directa de las citoquinas sobre el músculo esquelético entró en favor. Un trabajo reciente con ratones knockout RG específicos de músculo ha devuelto la hipótesis de glucocorticoides de la caquexia por cáncer a la vanguardia. Cuando el RG se elimina del músculo esquelético, da una pérdida de masa muscular en respuesta al crecimiento del tumor este se bloquea (Braun et al., 2013). La discrepancia entre estos resultados probablemente se debe a los efectos sistémicos de la señalización de glucocorticoides que son esenciales para la respuesta a los estímulos estresantes y bloqueado en el marco de la adrenalectomía o la administración de antagonistas sistémica. Además, la mifepristona tiene una vida media muy corta en los roedores en el orden de 1 a 2 h, y por lo tanto puede ser más adecuado para la investigación de eventos agudos en lugar de los efectos crónicos que tienen lugar en el transcurso de semanas (Heikinheimo et al., 1994). Alternativamente, es posible que algunos modelos tumorales produzcan una pérdida de masa muscular de glucocorticoides-dependiente, mientras que otros no lo hacen, por eso se utilizaron diferentes modelos en estos estudios. Los estudios futuros probablemente se expandirán a la dependencia de la caquexia por cáncer en los glucocorticoides y explorar la aplicabilidad de estos resultados a la condición humana.

DIRECCIÓN DE TRABAJO FUTURO

Dado el carácter nodal de los glucocorticoides como regulador de la masa muscular en la enfermedad crónica, hay una serie de vías interesantes para la investigación futura. La principal entre éstas es el desarrollo de una comprensión más refinada de los mecanismos precisos de la atrofia inducida por glucocorticoides. Dado el creciente campo de los efectos no genómicos de receptores de hormonas esteroides, el trabajo futuro probablemente explorara la interacción entre los objetivos genómicos del RG y su interacción no genómica con las vías de señalización cruciales. Un segundo e igualmente interesante área de investigación será la resolución de la paradoja aparente para el requisito de la señalización de glucocorticoides, así como vías de señalización inflamatorias que se sabe que inhibe. Será interesante descubrir si existe sinergia entre NFkB y de glucocorticoides de señalización con respecto a la atrofia del músculo esquelético y los mecanismos moleculares precisos de este efecto.

Un objetivo de larga data en la investigación de glucocorticoides es el desarrollo de nuevos agonistas RG que sirvan como agentes antiinflamatorios eficaces, pero tienen un menor perfil de efectos secundarios. Teniendo en cuenta el amplio uso de glucocorticoides como agentes anti-inflamatorios, y la toxicidad significativa asociada con su uso, cualquier agente con un índice terapéutico mejorado sería de utilidad clínica significativa.

El bloqueo de los efectos catabólicos de los glucocorticoides endógenos es quizás un orden más alto. Los efectos de los glucocorticoides sobre pleótropos casi todos los órganos hacen que el antagonista glucocorticoide de un enfoque terapéutico gravado por los posibles efectos secundarios significativos. El agente ideal sería desplazar el cortisol de la RG en el músculo, evitando

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