Farmacología De Los Antiulcerosos

Farmacología de los antiulcerosos

S. Tomás Vecina

SERVICIO DE URGENCIAS. HOSPITAL MÚTUA DE TERRASSA. BARCELONA

RESUMEN

Pharmacology of anti-peptic ulcer drugs

ABSTRACT

Los fármacos antiulcerosos persiguen conseguir el alivio

de los síntomas, la cicatrización de la úlcera y

prevenir las recidivas y las complicaciones. Por el

mecanismo de acción se pueden distinguir cuatro grupos:

1. Inhibidores de la acidez gástrica (antiácidos); 2. Inhibidores

de la secreción gástrica (anti-H2, antimuscarínicos,

antigastrinas, inhibidores de la bomba de protones y agonistas

de la somatostatina); 3. Con efecto antisecretor y

protector de la mucosa (prostaglandinas, acexamato de

cinc); 4. Protectores de la mucosa (sucralfato, carbenoxolona,

sales de bismuto). Se revisa el mecanismo de acción,

indicaciones y efectos adversos de cada uno de estos grupos

de fármacos. Se indica cuáles son los fármacos disponibles

por vía intravenosa, lo que permite su utilización en

situaciones urgentes como la HD-alta.

Anti-peptic ulcer agents aim to achieve the relieve of

symptoms, the healing of the ulcer and to avoid recurrences

and complications. We can define four

classes of anti-ulcer drugs according to their mechanisms

of action: 1. Gastric acidity inhibitors (antiacid agents); 2.

Gastric acid secretion inhibitors (antiH2-, antimuscarineand

antigastrin agents, proton pump inhibitors and somatostatin

analogues); 3. Drugs with mucous antisecretory

and protective effect (prostaglandins, zinc acesamate); 4.

Drugs with mucous protective effect (sucralphate, carbenoxalone,

bismuth salts). A review of action mechanisms, indications

and adverse side effects is performed. Several

currently available intravenous drugs of this classes,

which can be used in emergency conditions, as high digestive

system hemorrhage, are described.

El tratamiento de la enfermedad péptica se dirige a evitar

los factores externos que pueden influir negativamente en la

evolución de la enfermedad, en particular el tabaco, el estrés

y los AINE, y en el control de la acidez gástrica y/o el aumento

de la resistencia de la barrera mucosa. Los objetivos de

los fármacos antiulcerosos son el alivio de los síntomas, la cicatrización

de la úlcera y la prevención de las recidivas sintomáticas

y complicaciones.

Desde el punto de vista farmacológico, y atendiendo a su

mecanismo de acción, podemos dividir los fármacos empleados

en el tratamiento médico de la patología ulcerosa en 4

grupos: 1) Fármacos inhibidores de la acidez gástrica, 2) fármacos

inhibidores de la secreción ácida gástrica, 3) Fármacos

con efecto antisecretor y protector de la mucosa gástrica y 4)

Fármacos con efecto protector sobre la mucosa gastroduodenal

(tabla 1).

En la actualidad, el tratamiento de la úlcera péptica está en

un proceso radical de transformación. La terapia convencional

más común consiste en el empleo de un inhibidor de la secreción

ácida o de un protector de la mucosa. Generalmente, estos

tratamientos, con una duración media de 4 a 8 semanas, suelen

ser suficientes para el tratamiento de la enfermedad pero las

recidivas son frecuentes (tablas 2 y 3). En este sentido es importante

las propiedades de los distintos fármacos en trata-

Correspondencia: S. Tomás Vecina. Servicio de Urgencias.

Hospital Mutua de Terrassa. Pl. Dr. Robert 5. 08221 Terrassa. Barcelona.

S. Tomás Vecina. FARMACOLOGÍA DE LOS ANTIULCEROSOS

S3

mientos preventivos. Con la considerable evidencia que señala

al Helicobacter pylori como principal agente etiológico, algunos

de estos fármacos, combinados con antibióticos, tienen un

papel esencial en la erradicación del germen.

FÁRMACOS INHIBIDORES DE LA ACIDEZ

GÁSTRICA

Acción y mecanismo

Los fármacos incluidos en este grupo son los llamados

antiácidos. Éstos tienen un acción neutralizante del ácido clorhídrico

por reacción química en el estómago, con lo que reducen

la ácidez gástrica (pH por encima de 5) y pueden absorber

pepsina y otros enzimas pancreáticos, disminuyendo la

agresividad química enzimática sobre la mucosa digestiva, especialmente

en las zonas en las que ésta se encuentra deteriorada1.

Se suelen distinguir dos tipos:

a) Sistémicos: la parte catiónica de la molécula sufre absorción,

por lo que puede producirse alcalosis sistémica. Tienen

una acción rápida pero poco duradera, con posible efecto

rebote.

b) No sistémicos: al reaccionar con el ácido clorhídrico,

la parte catiónica forma una sal que no se absorbe. Tienen una

acción más lenta y sostenida, por lo general sin efecto rebote.

Si bien las sales de calcio se clasifican dentro de los antiácidos

no sistémicos, éstas pueden sufrir una absorción parcial

(10%), produciendo hipercalcemia y alcalosis. También

estimulan la producción de jugo gástrico. Muchos autores desaconsejan

su empleo.

Tipos de fármacos

Antiácidos no sistémicos: sales de aluminio, sales de

magnesio, sales de calcio, almagato, magaldrato.

Antiácidos sistémicos: bicarbonato sódico.

Indicaciones

Los antiácidos tienen diversos usos terapéuticos1-6:

• Úlcera péptica: Su función terapéutica esencial es reducir

el dolor asociado a la úlcera duodenal (muchos especialis-

TABLA 1. Clasificación de los fármacos antiulcerosos según mecanismo de acción

Mecanismo de acción Fármacos

Fármacos inhibidores de la acidez gástrica Antiácidos Bicarbonato sódico

Carbonato cálcico

Hidróxido de aluminio

Hidróxido de magnesio

Almagato

Magaldrato

Fármacos inhibidores de la secreción ácida gástrica Antagonistas de los receptores H2 Cimetidina

de la histamina Ranitidina

Famotidina

Nizatidina

Roxatidina

Antagonistas de los receptores Anticolinérgicos

muscarínicos Pirenzipina

Antigastrina Proglumida

Inhibidores de la H+K+ATPasa Omeprazol

Lansoprazol

Pantoprazol

Rabeprazol

Agonistas de los receptores de la Análogos de la somatostatina

somatostatina

Fármacos con efecto antisecretor y protector de la Prostaglandinas y análogos Prostaglandinas PGE1 y PGE2

mucosa gástrica Misoprostol

Emprostil

Arbaprostil

Acexamato de cinc

Fármacos con efecto protector sobre la mucosa Sucralfato

gastroduodenal Carbenoxolona

Sales de bismuto coloidal

emergencias 2002;14:S2-S13

S4

TABLA 2. Principales características de los fármacos más frecuentemente empleados en el

tratamiento de la enfermedad ulcerosa gástrica (adaptado y modificado de Speight y Holford)4

Droga Mecanismo Dosis inicial Dosis Dosis Efectos adversos / Comentarios

mantenimiento EV* Precauciones

Fármacos antisecretores

Anti H2

Cimetidina ↓ secreción ácida 400 mg dos veces 400 mg noche 200 mg/ev/ Cefalea, vértigos, rash

al día o 800 mg/noche 4 horas cutáneo, náuseas, diarreas.

(4-8 semanas) Impotencia, ginecomastia,

confusión mental (si altas

dosis, insuficiencia renal

o hepática).

Interfiere con metabolismo

hepático de algunas drogas.

Ranitidina ↓ secreción ácida 150 mg dos veces 150 mg al 50 mg/6 horas/ Cefalea, vértigos, náuseas, Interferencia mínima

al día o 300 mg/ acostarse 24 horas diarrea, erupción cutánea con el metabolismo

noche (4-8 semanas) hepático de otras

drogas

Famotidina ↓ secreción ácida 20 mg dos veces 20 mg por la 20 mg/ev/ Cefalea, vértigos, náuseas, No se evidencia

al día o 40 mg/noche noche 12 horas diarrea, erupción cutánea interferencia con

(4-8 semanas) (raro), constipación. metabolismo hepático

Reducir dosis en insuficiencia de otras drogas

renal moderada o grave

Nizatidina ↓ secreción ácida 150 mg dos veces 150 mg por la Cefalea, somnolencia, diarrea, No se evidencia

al día o 300 noche diaforesis, erupción cutánea interferencia con

mg/noche (4-8) (raro). metabilismo hepático

semanas Reducir dosis en insuficiencia de otras drogas.

renal moderada o grave

Roxatidina ↓ secreción ácida 75 mg dos vecces 75 mg por la Cefalea, vértigos, diarrea o No se evidencia

al día o 150 mg/noche noche constipación, erupción interferencia con

(4-8 semanas) cutánea (raro). metabolismo hepático

Reducir dosis en insuficiencia de otras drogas

renal moderada o grave

Inhibidores bomba de protones

Omeprazol ↓ secreción ácida; 20-40 mg una vez 10-20 mg/día 40 mg/ev/24 h Diarrea, cefalea, náuseas, dolor Efecto antisecretor

supresión de al día en la mañana abdominal, vértigos (raro). prolongado (mayor

Helicobacter pylori (2-8 semanas) Potencial interferencia con el que la de los anti-H2)

metabolismo de otras drogas No es preciso ajustar

(p.e. dicumarínicos,

...