GLUCAGON : hormona secretada por pancres con acción hiperglicimiante

GLUCAGON : hormona secretada por pancres con acción hiperglicimiante

El glucagon trabaja en tejidos hepático,( favorece la generación de glucosa nueva , se conoce como factor de gluneogenesis) y adipocito ( favorece la acción  asociada a la lipolisis para liberar moléculas energéticas a la sangre)

• Lipasas dependiente de hormonas responden a glucagon , porque cuando se secretea glucagon estas se activan y comienan adegradar lípidos para liberar acidos grasos individuales.

¿ porque la ingesta de arginina y alanina podría estimular la liberación de esta hormona?

• Todas las sustancias que favorecen la hiperglicemia ( glucagon – sist. Simpatico-cortisol-horm.tiroideeas) y la única que genera acción hipoglicemiante seria la insulina.
• Existe una proteína GLP ( péptido parecido al glucagon ) se genera a nivel del intestino , y podría tener una acción similar.
• LIPASAS dependientes de hormonas.( berne levy)

• Un desbalance  de la glicemia por parte de la insulina tipo 2( falla del receptor de la insulina)   , deficiencia , cuando ocurre esto hay un efecto de las 3 moleculas energéticas en disminución.
•  Cuando hay insuficencia de insulina , los tejidos son incapaces de captar glucosa , el hígado responde liberando glucosa y lleva a una hiperglicemia pero junto con esto dentro de los tejidos hay una disminución de concentración  glucosa , que lleva a la polifagia o autofagia que la celula lleva  a la celula a digerir sus organelos para obtención de energía lo cual puede llevar a perder su funcionalidad.
• La hiperglicemia va a estar  caracterizada por la glucosuria(glucosa en orina) , mediante que por efecto osmótico arrastra agua y hay una mayor DIURESIS y hay POLIURIA(orina mucho) , por lo que hay un paciente con deshidratación que lleva  a la POLIDIPSIA(necesidad de tomar agua) , la deshidratación podría llevar a una disminución de las células de diferentes tejidos , que puede llevar a la muerte del paciente. Por alguna fallas renales.

• La regulación de las moléculas grasas , el cuerpo utiliza Primero se utiliza H.de Carbono, luego lípidos y ultimo ataca a las proteínas.
• Paciente que no puede utilizar glucosa , hace aumentar  La lipolisis(liberar acidos grasos libres) y disminuye síntesis de triglicéridos, pero  lleva a una gran acumulación de cuerpos cetonicos ( por metabolismo de acidos) son cetoacidos  , que generan una acidez metabólica en el sistema , que es peligroso para el organismo , lo que aumenta la frecuencia respiratoria por que al respirar,  la espiración elimina CO2 y este lo puedo obtener de la sangre mezclando protones con bicarbonatos asi elimino la acidez por la respiración , también puede generar un coma diabético.
• El paciente que ya no tiene reservas de grasas,  recurre a la proteínas , que disminuye la captación de aminoácidos de los músculos , y aumenta la degradación de proteínas en los tejidos, lo que lleva  perdida de musculo y peso corporal. La degradación de proteínas y disminución de captación de aminoácidos hace la concentración de aminoácidos en las sangre aumente que permite que se genere mas glucogénesis, por lo que se agrava la hiperglicemia ya que el paciente no puede utilizar la glucosa .
• A estos pacientes se les recomienda hacer ejercicio físico , porque un musculo en acción se hace independiente de la insulina y comienza a utilizar glucosa.

REGULACION DE NIVELES DE CALCIO Y FOSFATO EN LA SANGRE ( CALCEMIA )

• Cuando hay perdida de la homeostasis de calcio , se puede producir osteoporosis en los huesos, donde la pérdida constante hace un debilitamiento de la estructura y propenso a la fractura.

• El control del calcio en el cuerpo, calcio proviene principalmente de la dieta , deberíamos consumir al día cerca de 1gr o 1000mg , de esto solo se reabsorbe 200mg a nivel intestinal , el resto pasan de largo y se eliminan en las deposiciones.
• Los 200 mg que se absorben a nivel intestinal van a pasar al POOL EXTRACELULAR DE CALCIO , entre el POOL extracelular existe un movimiento constante de calcio con los huesos que son un tejido dinámico, por lo que esta movilizándose cerca de 300mg de calcio entre el hueso y pool , el pool está representado por el plasma , esta siendo filtrado por los riñones  constantemente al dia , que se dice que filtra 10 gr de calcio al dia , de los cuales solo se excretan  por la orina 200 mg , por lo que al sacar las cuentas no se pierda calcio en un sistema homeostasis.
• el problema esta cuando falla el intercambio entre  pool extracelular y los huesos, mas los procesos de absorción y filtración fallan. Por lo que las hormonas están trabajando en estos procesos .
• El fosfato también es importante, porque las sales de los huesos están formadas de fosfato de calcio, estas sales son insolubles.  Por lo que cuando se genera salida de calcio del hueso también se permite la salida de fosfato. El fosfato se absorbe a nivel de 900 mg.
• El problema es que  salida de la calcio, se suma el fosfato , y se se aumente la concentración de ambos en el plasma , van a precipitar.

• El calcio en el plasma se encuentra en el plasma como 50% calcio ionizado , 41% calcio unido a proteínas y 9% calcio acomplejado con aniones. El calcio debe estar en mayoría como ionizado porque el calcio se utiliza en su mayoría como ion.

• El calcio unido a proteínas puede ser modificado con cambios en el cuerpo, como cambios en el ph. Si baja el ph , los protones desplazan al calcio y la concentración de calcio unidos a proteínas baja y el  de ionizado aumenta. Y si hay alcalosis es viceversa.

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• Las células encargadas de regular los niveles de calcio son 2 celulas : OSTEOBLASTO ( encargado del deposito de calcio – favorecen HIPOCALCEMIA ) Y OSTEOCLASTOS ( reabsorción o resorción de calcio – favorecen HIPERCALCEMIA)
• Las 2 hormonas encargadas de la regulación de calcio plasmático : PARATOHORMONA O PTH secretada por la paratidoides (células principales) , y la 1,25 dihidroxicalciferol o vitamina D activa o calcitriol , otra hormona es la calcitonica secretada por la células C ubicadas en la tiroides
• La vit D activa y Paratohormona son HIPERCALCEMIANTES , mientras que la calcitonica es HIPOCALCEMIANTE.
• Calcitonina favorece la acción de los osteoblastos, pero no es tan relevante, porque el proceso de deposito es un proceso pasivo ocurre si o si .
• De las 3 hormonas tiene efecto bajo es la calcitonina, por lo que el deposito de calcio es un proceso pasivo que ocurre de manera automática.

• El sistema se estimula a partir de una hipocalcemia, activando las células de la paratiroides secretando PTH que ejerce varias funciones, primero actúa a nivel de riñones e induce aumento de reabsorción de calcio junto con esto se estimula la excreción de fosfato en el riñon, favoreciendo aumento de calcio plasmático.
• Junto con esto la PTH actua a nivel los huesos y estimula la resorción osea , LO que quiere decir que estimula la acción de osteoclastos (resorción osea), se desgasta el hueso y libera calcio , y entra calcio de los huesos al POOL EXTRACELULAR favoreciendo el aumento de la calcemia .
• El riñón por efecto de la PTH secreta la VIT D ACTIVA, esta hormona deriva de colesterol , actúa principalmente a nivel del intestino delgado induciendo una ABSOCION DE CALCIO. Favoreciendo la hipercalcemia.
• Finalmente la VIT D ACTIVA actua a nivel del hueso, pero favoreciendo una SENSIBILIZACION hacia la PTH , que le dice que responda de mejor manera a la PTH
• Vitamina D y PTH son sinergistas con respecto a los niveles del calcio en el plasma , ambos generan hipercalcemia,  PTH  para secrete VIT D , y VIT D para que hueso responda mejor a PTH
• Los osteoclastos se presentan como células indiferenciadas que dan pasa al osteoclasto con función de degradar al hueso por medio de enzimas , pero resulta que los osteoblastos tienen receptores para PTH  y cuanto estos se activan por acción de la PTH , liberan moléculas de señalización RANG que se unen a un receptor RANG, este receptor o moléculas mensajeras estimulan la diferenciación de los pre osteoclastos a osteoclastos y además estas mismas  moléculas estimulas a traves de los mismo receptores a los osteoclastos para que comiencen a funcionar . por lo que la acción es indirecta de la pth sobre los osteoclastos , sino que es por medio de los osteoblastos
• La hipolcacemia estimula secreción de PTH, y la hiperfostemia también estimula  la secreción  de PTH( para estimular la excreción de calcio y no se formen depósitos de calcio de fosfato).
• Los factores que inhiben la secreción de PTH , son hipercalcemia e hipofosfatemia, y además un aumento de la concentración de VIT D ACTIVA ( feed back negativo)

MECANISMOS DE REGULACION

• Todo comienza con una hipocalcemia , se secreta PTH, su efecto es generar  un hipercalcemia y resulta que la paratiroides tienen receptores en la membrana celular  de iones calcio , estos receptores unido a proteína G(baja afinidad ) al unirse al calcio se activa y se genera una cascada de señales  modifica expresión génica del gen de la PTH (ESTE ES EL MECANISMO DEL PORQUE EXPLICA LA HIPERCALCEMIA INHIBE LA PTH) y genera 2 efectos:  uno es  inhibir la expresión del gen de PTH por lo que no se puede generar PTH posteriormente , y por otro lado inhibe la exocitosis de las vesículas de PTH 
• El otro efecto va a estar dado por la VIT D ACTIVA cuando aumento su concentración en el plasma , pasa libre por la membrana de la pararatiroides al ser hormona deriva de colesterol, y como cualquier hormona genera modificación de expresión génica mediante inhibición del gen de PTH, mediante la estimulación del gen del receptor de calcio.
• La PTH tiene vida media corta de 5 min , por lo que sus efectos sean cortos Y RAPIDOS en el tiempo y la vida media de la VIT D es relativamente mayor al ser esteroidal se une a proteínas del plasma y además se secreta después .
• Las células del túbulo distal y proximal del riñon , osteoblastos presentan receptores de PTH.

• La vitamina D se sintetiza a través del colesterol  , pero el primer precursor se genera a nivel de la piel por efecto de la luz ultravioleta, luz choca con los queratinocitos  basales de la piel y se genera primer precursor de la vitamina D .
• Los precursores de la vitamina D están en los productos lacteos.
• Por acción  de la luz se genera el primer precursor  de la vit D llamada colecalciferol, en los queratinocitos basales de la piel.
• Estos precursores pasan al torrente sanguíneo , llegan al hígado y el hígado lo toma y le agrega un grupo funcional - OH en el carbono 25, por lo que ahora se llama, 25-hidroxicolecalciferol que seria el segundo precursor , posteriormente este precursor llega a los riñones se pueden generar 2 fomas de la vitamina D , una activa e inactiva, que le agrega otro grupo OH al carbono 1 ( que seria la forma activa 1,25 dihidroxicolecalciferol)  o 24(forma inactiva).
• En la dieta se puede consumir precursores que pasan al sistema digestivo que se absorben por las grasas para ser modificados por el hígado.

REGULACION DE SECRECION DE ESTA HORMONA

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