HIPOLIPEMIANTES Y VASODILATADORES

HIPOLIPEMIANTES

1. Atorvastatina

1. Estructura química

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1. Porción farmacofórica

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1. Mecanismo de acción

Atorvastatin es un inhibidor selectivo y competitivo de HMG-CoA reductasa, la tasa de enzima limitante que convierte la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A en mevalonato, unprecursor de esteroles, incluido el colesterol. El colesterol y los triglicéridos circulan en el torrente sanguíneo como parte de los complejos de lipoproteínas. Con ultracentrifugación, estos complejos separarse en HDL (lipoproteína de alta densidad), IDL (lipoproteína de densidad intermedia), Fracciones de LDL (lipoproteína de baja densidad) y VLDL (lipoproteína de muy baja densidad).1

Los triglicéridos (TG) y el colesterol en el hígado se incorporan en VLDL y se liberan en el plasma para la entrega a los tejidos periféricos. LDL se forma de VLDL y es catabolizado principalmente a través del receptor de LDL de alta afinidad. Clínico y patológico los estudios muestran que los niveles plasmáticos elevados de colesterol total (C total), colesterol LDL (LDL-C), y la apolipoproteína B (apo B) promueven la aterosclerosis humana y son riesgosas factores para desarrollar enfermedades cardiovasculares, mientras que los niveles elevados de HDL-C son asociado con una disminución del riesgo Cardiovascular.1

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1. Pravastatina

1. Estructura química2 (Médico-farmacéuticos, 2011)

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1. Porción farmacofórica

Los estatínicos poseen un grupo lateral que es semejante en su estructura, a HMG-CoA. Metabolitos micóticos son mevastatina, lovastatina, simvastatina y pravastatina y cada uno contiene un anillo de hexahidronaftaleno. La lovastatina difiere de la mevastatina en que tiene un grupo metilo en el carbono 3. Se han identificado dos grandes cadenas laterales: una es un éster de metilbutirato (lovastatina y pravastatina) o un éster de dimetilbutirato (simvastatina). La otra contiene un hidroxiácido que forma un análogo hexámero del compuesto intermedio de la reacción de reductasa de HMG-CoA.3 (figura 1). (Brunton, 2012)

1. Mecanismo de acción[pic 8]

La pravastatina es un inhibidor competitivo de la 3-hidroximetilglutaril coenzima A (HMG-CoA) reductasa, que cataliza la conversión de HMG-CoA a mevalonato, el cual es un paso inicial limitante de la biosíntesis de colesterol. La pravastatina produce un efecto hipolipemiante por dos vías: 2

1) Ejerce pequeñas reducciones en los depósitos intracelulares de colesterol, como consecuencia de la inhibición reversible de la actividad de la enzima HMGCoA-reductasa; esto ocasiona un incremento en el número de receptores–LDL en la superficie celular del hepatocito y un aumento del catabolismo mediado por receptores y aclaración de colesterol circulante2

2) Inhibe la producción de LDL mediante la inhibición de la síntesis hepática de VLDL, precursora de LDL.2

Su biodisponibilidad es baja, aproximadamente de un 18%, debido a una absorción incompleta en la parte alta del intestino delgado y a un primer paso hepático muy importante.2

VASODILATADORES

Los nitratos son esteres esteres del ácido nitroso con polialcoholes. Su utilización en el tratamiento de la cardiopatía isquémica se inició en 1867, cuando Lauder Brunton observo que la inhalación de nitrito de amilo podía suprimir la angina de pecho. En la actualidad se utilizan tres nitratos: la nitroglicerina, el dinitrato de isosorbida y el 5 – mononitrato de isosorbida .

Los nitratos producen una vasodilatación preferentemente venosa y de las arterias coronarias y en concentraciones  10- 50 veces mayores producen vasodilatación arterial. Esta selectividad  venosa se ha atribuido a que se acumulan y se transforman en óxido nítrico más en la circulación venosa que la arterial.(5)

Efectos hemodinámicos en el aparato cardiovascular

Los nitro vasodilatadores inducen la relajación del musculo liso vascular .las concentraciones  pequeñas de nitroglicerina dilatan en forma preferente las venas en grado mayor que las arteriolas y dicha venodilatacion disminuye el retorno de sangre venosa con lo cual aminora el volumen de los ventrículos izquierdo y derecho y sus tenciones telendiastolicas . (5)

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