INMUNOGLOBULINAS

INMUNOGLOBULINAS

Las inmunoglobulinas son un grupo de glucoproteínas producidas por LB que se diferencian en plasma por su carga, solubilidad, tamaño y dependiendo del Ag al que vayan a reaccionar por lo que se diferencian en isotipos IgA, IgE, IgG, IgD e IgM.

Tal como cada clase de Ig tiene una función y una estructura específica, también existen características comunes entre todas ellas. La más importante es su formación por dos cadenas pesadas (H) de 440 aa unidas por puentes disulfuro a dos cadenas ligeras o livianas de 220 aa.

La unión de las 4 cadenas permite que se forme una estructura adecuada para el atrapamiento del Ag.

Las cadenas livianas pueden ser Kappa o Lambda pero no tienen una distinción significativa en su biología más que su prevalencia en arreglarse para los linfocitos B (un 65% de estos logra arreglos cromosómicos para mantener la cadena Kappa).

El dominio N-terminal de las inmunoglobulinas (VL, HL), es el que tiene más variabilidad, debido a que cambia de acuerdo con la formación de un Ac en especial. El dominio C- terminal de esta cadena (CL, CH) es un constante y sus aa son siempre en igual secuencia.

Por la acción de proteasas como la pepsina o la papaína las inmunoglobulinas liberan fragmentos Fab y Fc. El fragmento Fab es importante pq es el que interactúa con el Ag específico y el Fc el que efectúa las acciones específicas del tipo de Ig en el que se encuentre.

IgA

La IgA es la mayor de las Ig, con un peso de 320 kDa representa la cuarta parte de los Ac presentes en el plasma y el 10% de las Ig presentes en suero.

Se sintetiza en las submucosas por las células plasmáticas y es secretada por las células epiteliales en mucosa, saliva, jugo gástrico y lágrimas, pero también en leche materna y calostro.

Su vida media es de 6 días aproximadamente y su producción diaria de 66 mg/kg.

La producción de esta Ig se da más que todo por el reconocimiento de bacterias por los TLRs que hacen que factores activadores de LB como BAFF y APRIL por Celulas dendríticas, monocitos, macrófagos, granulocitos y células epiteliales para que los factores realicen su función activadora .

El 90% de la IgA se encuentra en forma monomérica circulando en sangre, sin embargo, su forma activa es en forma de dímero por la unión de dos moléculas unidas por una cadena de glucoproteínas y la presencia de una cadena J que facilita la unión de las dos Ig a la pieza secretora de los epitelios de las mucosas urogenitales, gastrointestinales, respiratoria, la saliva, la leche, etc..

FUNCIÓN:

• Actúa en un mecanismo de exclusión inmune en las mucosas, evitando que microorganismos se adhieran a ellas y por eliminación inmunológica destruyendo patógenos que lograron sobre pasar las barreras naturales.
• Cuando la Ig reacciona con el Ag bacteriano, es la primera línea de defensa en las mucosas para que estas no tengan adhesión de las bacterias gracias a los flagelos las aglutina y evita su movimiento y se considera una protección de cierto grado contra el VIH.
• Cuando la Ig se une a los Ag en la luz intestinal, evita su unión a la IgG para que no se active el complemento y no hay una respuesta inflamatoria y neutraliza productos pro inflamatorios de las bacterias. (antiinflamatoria)

SUBCLASES:

• IgA1: principal en suero, en su sección gozne puede será tacada por proteasas bacterianas y activa la vía alterna del complemento, no es opsonizadora para macrófagos pero sí para granulocitos, presente en circulación.
• IgA2: es resistente a las bacterias, se encuentra en mayor cantidad en la parte distal del intestino, secreciones seromucosas y en el tracto urinario, tiene actividad opsonizadora ya que marca al patógeno para facilitar su fagocitosis formando un complejo inmune que también activa el complemento y es altamente resistente a la acción de proteasas bacterianas.

Algunos patógenos que pueden activar su secreción:

• S. pneumoniae, S. angui, H. influenzae, N. gonorreae y N. meningitis.

Deficiencia: 

• La deficiencia de IgA es una de las principales inmunodeficiencias congénitas y hace al paciente propenso a afecciones autoinmunes y anafilaxis por enfermedad celíaca.

IgD

• Es la última inmunoglobulina en aparecer para ejercer su acción, tiene una baja concentración plasmática.
• Este Ac se produce más que todo en la nariz y reconocen bacterias que afectan a la vía respiratoria.
• Su mecanismo de acción es unirse a basófilos y mastocitos de las amígdalas para inducir a su degranulación y producción de IL-1beta, TNF y CXCL10.
• Su actividad induce también a la formación de IgG, M y A y péptidos antimicrobianos como la catelicidina.

FUNCIÓN:

• Su presencia en la membrana de los LB permite su diferenciación en células plasmáticas en cuanto madure.
• Es detectora de Ag para los LB ya que establece un sistema de vigilancia y es un punto de contacto entre la inmunidad y la inflamación
• Estimula la respuesta de Th2 al interactuar con basófilos.
• Interactúa con la proteína CD44 y posiblemente un desbalance en esta actividad sea la razón de muchas afecciones autoinmunes.

Su tiempo de actividad es alrededor de 3 días únicamente ya que es muy susceptible a proteólisis debido a la amplitud de su región bisagra.

Algunos patógenos que pueden activarlas:

• Moraxella catarrhalis y Hemophilus influenzae.

IgE

• Es una Ig de muy baja concentración en plasma, ella va inmediatamente a circulación después de ser secretadas por las células plasmáticas y se une a los receptores de los mastocitos (tiene actividad citofilica).
• Es una defensa de las submucosas de los tractos respiratorio y digestivo y en los ganglios de estos sistemas.
• Puede inducirse su producción por Ags de helmintos nematodos y tremátodos y alérgenos que afecten a personas genéticamente predispuestas a desarrollar alergias.
• La vida media de las IgE es de 2-3 dias en los que al estar activa expresan las representaciones de hipersensibilidad alérgica.
• La IgE aumenta representativamente en estados de alergia como el asma extrínseca o en inmunodeficiencias congénitas como el síndrome de Wiskott Aldrich.

FUNCIÓN:

• La Ig es un factor que permite que las células que la tienen en su membrana como los PMNs, Eos, macrófagos y LsT realicen sus respectivas funciones.
• Regula la circulación capilar en sitios de inflamación generando vasodilatación y mejor flujo de plasma en esta zona.
• Induce a la degranulación de mastocitos.  
• Controla enfermedades parasitarias por incrementar la inflamación o por ser opsonizadora y realizar la lisis de los parásitos.

IgG

• VIDA MEDIA: 15 a 35 días.
• CONCENTRACIÓN: Corresponde al 70% de los Acs séricos y al 15% de las proteínas. De 700 a 1800 mg/100mL.
• PESO MOLECULAR: 180 kDa.
• ESTRUCTURA: Monómero. Cuatro dominios de cadenas pesadas de clase gamma.
• LOCALIZACIÓN: Pasa del torrente circulatorio hacia los tejidos, y se encuentra en buenas cantidades en el humor acuoso y en los líquidos cefalorraquídeo, sinovial, amniótico y peritoneal.
• DEFICIENCIA: Mayor susceptibilidad a infecciones por gérmenes encapsulados que tienen polisacáridos en su pared, como el neumococo.

SUBCLASE:

• IgG1: 

• Tiene dos puentes de disulfuro.
• Es la segunda más potente biológicamente para fijar al complemento.
• Constitución del 70%.
• Recambio rápido de 21 días.
• La citoquina IL – 4 ayuda a producirla.

• IgG2: 

• Tiene cuatro puentes de disulfuro.
• Es la tercera más potente biológicamente para fijar al complemento.
• Constitución del 20%.
• Recambio rápido de 21 días.
• El interferón gamma media el paso de IgG a IgG2.

• IgG3: 

• Tiene dos puentes de disulfuro.
• Es la más potente biológicamente para fijar al complemento.
• Constitución del 7%.
• Recambio rápido de 7 días.

• IgG4: 

• Tiene de siete a quince puentes de disulfuro.
• Carece la capacidad de activar al complemento por vía clásica.
• Constitución del 3%.
• Recambio rápido de 21 días.
• No puede formar complejos inmunes por limitación en la unión de sus fragmentos.
• Se le puede atribuir como antiinflamatoria.

• Las IgG1, 2 y 3 son necesarias para la bacteriolisis mediada por el complemento y la opsonización bacteriana, la IgG4 es necesaria para la inactivación de toxinas y la IgG3 es esencial en la neutralización vírica.
• La Brucella (bacteria) induce la síntesis de IgG2 e IgG3, pero no de IgG1.
• Polisacáridos de neumococo y meningococo propician la producción de IgG2.
• La IgG3 participa en el control de los virus respiratorios y de la Mozarella Catarrhalis.
• Los eritrocitos heterólogos inducen la producción de IgG1 e IgG2, pero no de IgG3.
• La IgG4 se implica en el síndrome de Mikjulicz, tumor de Küttner y tiroiditis de Riedel.

FUNCIONES:

• Protege el compartimento celular, contra bacterias e infecciones virales.
• Activación del complemento por vía clásica por medio del segmento CH2.
• Más importante defensa contra infecciones fuera del torrente sanguíneo.
• Transfiere la inmunidad materna (IgG materna) al feto al atravesar la placenta.
• Se une a los receptores Fc de las células fagocíticas mediando la opsonización.
• Citotoxicidad mediada por las NK.
• Neutraliza al patógeno recubriéndolo y dificultando la unión a receptores de superficie.

EN QUÉ MOMENTO SE ACTIVAN:

Es la más predominante en la respuesta inmune secundaria, por lo que, es la segunda inmunoglobulina que se produce. Puede ser contra bacterias gram positivas, virus y toxinas.

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