Inmunodeficiencias Secundarias (VIH)

T.16 Inmunodeficiencias secundarias.VIH.

16.1 Introducción.

En 1981 se describió por primera vez una enfermedad que afecta directamente al sistema inmune y al sistema nervioso , causando un amplio espectro de manifestaciones clínicas (numerosas infecciones oportunistas y neoplasias) que terminan siendo letales para el individuo, y que se denominó síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).Dos años más tarde , se identificó el virus de la inmunodeficiencia humana o VIH.

Desde entonces , el crecimiento del número de casos , (con un ritmo exponencial del número de infecciones) , la altísima mortalidad (mayor del 90 %) , el desconocimiento de gran parte de los mecanismos que intervienen en la infección y la falta de un tratamiento efectivo contra la enfermedad , hacen del SIDA una de las enfermedades más importantes del siglo XX y en la cual se está inviertiendo grandes recursos , tanto económicos como humanos en los países desarrollados.

16.2 Características del VIH.

El VIH pertenece a la familia de los retrovirus : su material genético está formado por ARN , el cual necesita ser copiado a una doble cadena de ADN para integrarse en el genoma de la célula que infecta (leucocitos CD 4+).

Este proceso lo lleva a cabo gracias a la enzima transcriptasa inversa (realiza el proceso contrario al de cualquier transcripción celular).El material genético del virus , está recubierto por una nucleocápside central (core) , y una envoltura lipídica externa (que proviene de la bicapa lipídica de la célula que infecta) donde se insertan varias lipoproteínas virales , como gp120 , gp41 y p17.

Cuando un individuo es infectado por el VIH , puede permanecer asintomático o desarrollar una primera fase con fiebre , nauseas , vómitos y exantemas.En este punto ya se produce la seroconversión (generación de Ac) , pudiéndose detectar en suero el Ag p24.Tras esta fase inicial aparece un período de duración variable (de dos a diez años) en el que el individuo permanece asintomático.

En algunos casos , puede aparecer linfoadenopatía persistente generalizada (LPG).De todas formas , aunque durante este período la sangre permanece libre de virus , el VIH continúa replicándose en tejidos linfoides , nerviosos , etc.

La infección crónica causa una reducción progresiva y continuada del número de linfocitos T , con el consiguiente deterioro del sistema inmune.Este período asintomático termina con la aparición de las primeras manifestaciones clínicas (fiebre , pérdida de peso , diarreas , anergia cutánea , etc) , que se denomina en conjunto “complejo relacionada con el SIDA” (CRS) , junto con las primeras infecciones oportunistas (Herpes zoster , candidiasis oral , tuberculosis ) , que son los indicadores de la progresión a SIDA en un plazo corto de tiempo. La primera manifestación del SIDA es la neumonía , que es la causa de muerte en muchos casos , a la que le siguen numerosas infecciones oportunistas (debidas a microorganismos que no son patogénicos en individuos inmunocompetentes ) , diferentes neoplasias (sarcoma de Kaposi , linfoma no Hodgkin) y trastornos neurológicos (encefalopatía) , que en conjunto terminan siendo letales para el individuo.

16.3 Genoma del VIH.Hipermutabilidad del VIH.

Los retrovirus son virus que contienen RNA y que son capces de dirigir la síntesis de DNA complementario a su propio genoma de RNA. La estructura y replicación de los retrovirus es característica :

Todos ellos poseen 3 genes típicos:

-Gen pol : codifica la polimerasa o transcriptasa inversa , la proteasa y la integrasa.

-Gen gag (antígeno específico de grupo): codifica para proteínas de la matriz y del núcleo.

-Gen env (envoltura): codifica para las lipoproteínas gp120 y gp41.

En general , cada uno de estos genes codifica una poliproteína que da finalmente varias proteínas más pequeñas.

Es bien conocida la capacidad del VIH para mutar su genoma.La explicación de esta hipermutabilidad estriba en que la primera replicación del genoma viral al infectar una célula humana es efectuada por la transcriptasa inversa , sobre el molde de RNA virósico.Esta transcriptasa inversa , a diferencia de la DNA polimerasa , no tiene capacidad de lectura de prueba , de tal modo que se producen muchos más errores; posteriormente el RNA es hidrolizado y el DNA de cadena única sirve de molde para las DNA polimerasas celulares , que “inmortalizan “ los errores introducidos previamente y llevan a que puedan existir entre 10 14 y 10 18 tipos de virus.

16.4 Ciclo infectivo del VIH.

El VIH infecta leucocitos CD 4+ , en su mayoría linfocitos T CD 4+ y algunos monocitos y células dendríticas que expresan este marcador , ya que utilizan esta molécula como receptor específico de su proteína gp120.Pero esto no es suficiente , además de expresar CD 4 , la célula diana debe expresar algunos de los receptores de quimiocinas (RQ) que el virus utiliza como correceptor: CCR3,

CXCR4 (fusina), CCR5.

Pueden distinguirse una serie de pasos en el ciclo infectivo del VIH:

1°)Acoplamiento del virus y fusión:

El virus se une a CD 4 y a un RQ de la célula diana vía gp120.Tras la unión gp120-CD 4/RQ , la proteína viral gp41 de la envoltura lipídica del VIH produce la fusión del virus a la membrana de la c. diana permitiéndose la entrada al interior celular.

2°)Replicación del genoma viral:

Una vez dentro de la c. huésped , la maquinaria enzimática del virus comienza a trabajar para convertir la hebra de RNA en una doble hebra de DNA, la cual se integrará dentro del genoma celular.Para ello , la transcriptasa inversa copia el RNA viral en una cadena de cDNA , que a su vez es replicado.Después , el DNA viral entra en el núcleo y se integra en el DNA hospedador , donde permanece inactivo hasta que la célula se activa , este período es variable ya que la copia de DNA viral puede permanecer integrada durante meses o años; sólo comenzará la transcripción del genoma viral cuando la célula infectada se active , ya que los factores de transcripción de la célula se unen a determinadas regiones del genoma viral , induciendo la transcripción de las proteínas que forman los nuevos virus (provirus) que saldrán al exterior para infectar nuevas células CD 4+.

3°)Salida de los viriones:

Se liberan nuevas partículas virales infecciosas y el leucocito infectado muere eventualmente.En esa liberación de los viriones , arrastran parte de la bicapa lipídica de la célula huésped y con ella moléculas de superficie

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