Inmunologia

A. Las moléculas implicadas en las interacciones entre las células T y los APCs

Varias moléculas de adhesión y accesorias promueven la interacción de células T con células presentadoras de antígeno (APCs), tales como células B, células dendríticas (DC) y monocitos.

Asociado a la función leucocitaria antígeno-1 (LFA-1), un antígeno ubiquitous, se une a la molécula de adhesión intercelular-1 (ICAM-1). CD2 se une a LFA-3, una glicoproteína, que se expresa principalmente en las células endoteliales, células epiteliales, y tejido conectivo. La interacción CD40/CD40-ligando transmite una señal de supervivencia al centro germinal de células B e induce las DC para madurar y producir grandes cantidades de IL-12. La adhesión de las células B a las células T se estabiliza adicionalmente por interacciones de antígeno CD106, o molécula de adhesión celular vascular-1 (VCAM-1), que se expresa también en las células endoteliales, con el antígeno CD49d, también llamado antígeno muy lento-4 (VLA-4) en células T activadas. La interacción de la molécula de las células T CD28 con CD80 / CD86 en las APC tiene un efecto estimulante, mientras que la interacción de CD152, o linfocitos T citotóxicos antígeno-4 (CTLA-4), con los mismos antígenos tiene un efecto inhibidor.

B. Se necesitan varias señales para la activación de células T.

El reconocimiento del antígeno por el receptor de células T (TCR) proporciona una primera señal de activación para una célula T, pero no es suficiente para inducir la activación completa. En ausencia de una segunda señal, la célula T se convierte en tolerante o anérgica. La segunda señal es proporcionada por la interacción del antígeno CD28, que se expresa constitucionalmente descansando sobre las células T, con las moléculas coestimuladoras B7.1 (CD80) o B7.2 (CD86) en APCs. En la activación de ambas señales, el antígeno CTLA-4 (CD152) es aumentado en las células T dentro de las 24-48 horas. CTLA-4 es un receptor de mayor afinidad por CD80 / CD86; compite con CD28 e inhibe la progresión del ciclo celular. Esta señal negativa es probablemente emitida por CTLA-4 para terminar la activación de células T con el fin de prevenir una respuesta inmune exagerada. Un receptor inhibidor más se conoce como muerte programada de gen-1 (PD-1), que puede interactuar con dos miembros de la familia B7: PD-L1 o-B7 HI y PD-L2 o B7-DC.

Terminalmente diferenciadas DCs pueden producir grandes cantidades de IL-12 en CD40/CD40-ligando, la interacción induce la liberación de interferón-c (IFN-c) y la diferenciación de células CD4 + en las células Th1. IL-12 es también un estímulo directo y potente de linfocitos T citotóxicos (CTL) y función de las células asesinas naturales (NK). IFN-C estimula antimicrobiana y la actividad proinflamatoria de los macrófagos y aumenta la activación de los CTL.

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