MÉDICO CIRUJANO “Enfermedades genéticas del ADN mitocondrial humano”

  Universidad De Ixtlahuaca UICUI [pic 1][pic 2]

Incorporada a UNAM

MÉDICO CIRUJANO 

“Enfermedades genéticas del ADN mitocondrial humano” 

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Docente: Dra. Claudia Cervantes Rebolledo

Discente: Angelica Velazco Barrios 

Gpo.1010             22/Noviembre/19

Enfermedades genéticas del ADN mitocondrial humano 

Las mitocondrias son organelos subcelulares que se encuentran en el citoplasma de las células eucariotas , su función principal es la producción de energía (ATP) y su particularidad de dichos organelos es poseer un sistema propio genético en la cual replican, transcriben y traducen la información genética que contienen.

En 1988 se encontraron las primeras mutaciones asociadas a enfermedades.  Las enfermedades mitocondriales son un grupo de trastornos cuya característica es que son ocasionadas por un defecto en la producción de ATP.  

Los caracteres específicos de la genética mitocondrial se dividen en 3:

• Herencia materna. El mtDNA se hereda por vía materna, la madre transmite su genoma mitocondrial a todos sus hijos, pero solamente las mujeres lo pasaran a todos los miembros de la siguiente generación y así sucesivamente.
• Segregación Mitotica. El fenotipo puede variar durante la división celular, a lo largo de las divisiones se podrán originar tres genotipos diferentes.
• Alta velocidad de mutación. En la mitocrondria se producen continuamente radicales de oxigeno, como consecuencia de la oxidación final de los compuestos carbonados, que pueden dañaron a un ADN.

Las enfermedades genéticas del ADN mitocondrial son originadas por tener una producción deficiente de ATP o de igual manera se pueden dar por diversos factores, las manifestaciones de estas enfermedades pueden ser muy variadas. Entre las manifestaciones clínicas se encuentran una o varias consecuencias como por ejemplo desordenes motores, accidentes cerebrovasculares, convulsiones, ptosis, cardiomiopatia, pancreaticas, retinopatía, etc. La presencia de uno o más de estos síntomas requiere aun estudio morfológico, histoquímico y bioquímico para asegurar la naturaleza de estas enfermedades, por otro lado la ausencia de algunos de estos caracteres no debe descartar la posibilidad de enfermedad mitocondrial.

Muchas de estas enfermedades se transmiten por línea materna, lo que hace que el diagnostico en un individuo pueda tener implicaciones en muchas generaciones de una familia.

Las enfermedades mitocondriales se pueden dividir en 3 grandes grupos según estén asociadas a mutaciones.

1. Enfermedades asociadas a mutaciones puntuales  en el mtDNA:

1. Neuropatía óptica hereditaria de Leber: Se caracteriza por la perdida bilateral de la visión central, originada por atrofia del nervio óptico.
2. Síndrome de neuropatía, ataxia y retinopatía pigmentaria: Caracterizada por debilidad muscular neurogénica, ataxia y retintín pigmentosa.
3. Síndrome de Leigh de herencia materna: Se caracteriza por trastornos degenerativos multisistémicos.
4. Síndrome de epilepsia mioclonica con fibras rojo -  rasgadas: Caracterizado por epilepsia mioclónica, convulsiones generalizada y mipatía con presencia de fibras rojo – rasgadas.
5. Síndrome de encefalomiopatía mitocondrial con acidosis láctica y episodios de accidentes cerebro – vasculares: Caracterizadas por accidentes cerebrovasculares producidos a edad  temprana que provocan una disfunción cerebral, suelen ir acompañados de convulsiones generalizadas, dolor de cabeza, sordera y demencia.
6. Diabetes de herencia materna con sordera:

1. Enfermedades asociadas a reorganización en el ADN mitocondrial

1. Sindrome de medula ósea – páncreas de pearson: Afecta a la hematopoyesis y a la función pancreatica exocrina.
2. Oftalmoplejia progresiva externa cronica: Caracterizada por oftalmoplejia, ptosis bilateral de los párpados y miopatía.
3. Síndrome de Kearns – Sayre: Enfermedad multisistematica progresiva caracterizada clínicamente por retinopatía pigmentaría atípica, ataxia,miopatia mitocondrial, bloqueo de la conducción cardiaca.

1. Enfermedades asociadas a repleciones de ADN mitocondrial.

1. Puede causar enfermedades no se debe a mutaciones propiamente dichas sino a una disminución de los niveles el mtDNA. La depleción puede estar producida por mutaciones en genes nucleares que controlan el numero de copias del mtDNA.

Las enfermedades genéticas mitocondriales pueden estar originadas, ademas de mutaciones en genes del mtDNA con herencia materna, por mutaciones en genes nucleares que codifican proteínas mitocondriales.

 En la mitocondria existen muchas rutas metabólicas en las cuales no participa parra nada el mtDNA y cuya deficiencia puede causar encefalomiopatias mitocondriales.

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