Obesidad y cáncer: el papel del tejido adiposo y la inflamación crónica inducida por adipocitcinas

Obesidad y cáncer: el papel del tejido adiposo y la inflamación crónica inducida por adipocitcinas

Rosa Divella 1[pic 1] , Raffaele De Luca 2 , Ines Abbate 1 , Emanuele Naglieri 3 , Antonella Daniele 1

Abstracto

El tejido adiposo además de su capacidad para mantener los lípidos ahora se reconoce como un órgano real con funciones metabólicas y endocrinas. Estudios recientes demostraron que en los animales obesos se establece un estado de hipoxia de los adipocitos y en este estado hipóxico, la interacción entre los adipocitos y las células vasculares estromales contribuye al desarrollo y progresión del tumor. En varios tumores, como el de mama, colon, hígado y próstata, la obesidad representa un mal predictor de resultados clínicos. El tejido adiposo disfuncional en la obesidad libera un perfil alterado de adipocinas con niveles elevados de factores proinflamatorios y una consiguiente alteración de los mediadores de señalización clave que pueden ser un actor local activo en el establecimiento del entorno peritumoral que promueve el crecimiento y la progresión del tumor. Por lo tanto, La hipoxia del tejido adiposo puede contribuir al riesgo de cáncer en la población obesa. Hasta la fecha, los mecanismos precisos detrás de este vínculo obesidad-cáncer todavía no se comprenden por completo. A la luz de la información proporcionada en esta revisión que apunta a identificar los mecanismos clave que subyacen al vínculo entre la obesidad y el cáncer, apoyamos que el estado inflamatorio específico de la obesidad puede ser importante en el vínculo obesidad-cáncer.

Palabras clave : inflamación de adipocitos, adipocitoquina, obesidad, cáncer.

Introducción

La obesidad, definida como la acumulación excesiva anormal de grasa en el tejido adiposo, es una inflamación crónica de bajo grado. Se asocia con un alto riesgo de desarrollar diabetes tipo 2, síndrome metabólico, enfermedad cardiovascular y varios tipos de cáncer [ 1 - 5 ]. En los tumores de mama, colon, hígado y próstata, la obesidad representa un pobre predictor de resultados clínicos. [ 6 - 9 ] Los mecanismos precisos que subyacen a este vínculo obesidad-cáncer todavía no se conocen bien. La definición de sobrepeso y obesidad según la OMS se define por el índice de masa corporal (IMC, peso / talla m 2 ): IMC = 25-29 kg / m 2 para el sobrepeso e IMC ≥ 30 kg / m 2 para la obesidad, Tabla 1[ 10 ]. El tejido adiposo, además de su capacidad para mantener los lípidos ahora se reconoce como un órgano real con funciones metabólicas y endocrinas [ 11 ]. El conocimiento sobre los principios estructurales y funcionales del tejido adiposo ha evolucionado considerablemente en los últimos diez años para llegar a la concepción actual del órgano adiposo [ 12 , 13]. A nivel celular muestra considerable heterogeneidad, constituyéndose solo la mitad de adipocitos maduros, y para el resto de preadipocitos, fibroblastos, células endoteliales, células nerviosas y macrófagos [ 14 , 15 ]. (Figura 1) El tejido adiposo se divide en marrón adiposo (BAT) y en blanco adiposo (WAT). El BAT es solo una mínima parte del cuerpo, que en un adulto es de aproximadamente 50 gramos en comparación con los kilogramos del tejido adiposo blanco. El conocimiento más importante que tenemos hoy en el tejido adiposo blanco con respecto a su papel. Recientemente, varios estudios han demostrado claramente que el tejido adiposo blanco es un verdadero órgano endocrino, un órgano secretor metabólicamente activo y lejos de ser tejido inerte [ 16 , 17 ]. Se compone de diferentes tipos de células y produce una cantidad de adipocinas y citocinas [ 18] Ambas células madre (una cada 50 adipocitos) que los preadipocitos se encuentran en el tejido adiposo. Estas células, cuando se estimulan y activan, tienen la capacidad de dividirse y dar lugar a nuevos adipocitos. Una vez formados, los nuevos adipocitos blancos permanecerán así hasta la muerte del individuo: luego pueden aumentar o disminuir en volumen pero no en número [ 19 ]. Por lo tanto, es importante evitar un aumento excesivo del tejido adiposo y el número de adipocitos, especialmente en los niños, en los que este fenómeno los condenaría, con alta probabilidad, a permanecer obesos por el resto de la vida [ 20 ].

 tabla 1 

Criterios de diagnóstico para la obesidad según la clasificación de la OMS Figura 1 

Representación esquemática del tejido adiposo.

[pic 2] (Haga clic en la imagen para agrandar)

Adipocitos: hipertrofia e hiperplasia

La grasa corporal se almacena en el tejido adiposo blanco en células de grasa más pequeñas, los adipocitos, cuyo número y tamaño varía mucho de persona a persona. Los adipocitos, para determinar cuál de los lípidos, varía su tamaño (diámetro 20-200 μm): pueden cambiar 20 veces su diámetro y miles de veces su volumen. Los adipocitos modulan una variedad de respuestas fisiológicas que incluyen el metabolismo de los lípidos y la glucosa, la inflamación, la presión arterial y, en última instancia, la angiogénesis y la homeostasis [ 21 ]. La grasa corporal puede aumentar de dos maneras (Figura 2 ):

• Hipertrofia: aumento en el volumen de adipocitos
• Hiperplasia: aumento en el número de adipocitos

La hiperplasia del tejido adiposo ocurre durante ciertos períodos de la vida (la última mitad del embarazo, el primer año de vida y el comienzo de la pubertad) o en situaciones especiales, como la obesidad. En todos los demás casos se mantienen los fenómenos de hipertrofia [ 22 , 23 ]. Es importante recordar que la hiperplasia, a diferencia de la hipertrofia, es un proceso irreversible, por lo que incluso en el caso de adelgazar, las células exasperadas no disminuyen en número, sino solo en su volumen [ 24].] Cuando una persona obesa adelgaza, las células grasas pierden una cierta cantidad de grasa, reduciendo su volumen, pero la cantidad de adipocitos no se puede reducir. Esa es la razón por la cual una persona con obesidad recuperó a corto plazo gran parte de la grasa corporal perdida al suspender la dieta de choque. Una acumulación excesiva de triglicéridos dentro de los adipocitos blancos provoca un aumento progresivo de su volumen. La hipertrofia de los adipocitos crea el riesgo de comprometer la integridad de los propios adipocitos que no tienen poder ilimitado para aumentar el volumen; por lo tanto, alcanzó un cierto límite y un adipocito excesivamente hipertrófico se somete a eventos de hipoxia y necrosis [ 25 ]

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