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Resumen de los efectos hormonales de Roacutan


Enviado por   •  26 de Octubre de 2016  •  Documentos de Investigación  •  1.897 Palabras (8 Páginas)  •  369 Visitas

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1. Resumen de los efectos hormonales de Roacutan

Roaccutan (isotretinoina), acido 13-cis-retinoico, es una forma de la vitamina A soluble en grasa que se llama una vitamina, pero se clasifica como un esteroide, y es administrado a acné-sujetos humanos en un 40-100 veces sobredosis*, y esto durante varios meses. Los metabólicos de Roacutan, dosis masivas de retinoids, eso es formas más activas de vitamina A, que afectan receptores hormonales. Los metabólicos de Roacutan se encuentran para afectar receptores retinoicos en las cellulas, por la afinidad alta para el isoformes de vitamina A, pero también muchos otros receptores hormonales y no-hormonales se encuentran para ser afectados [1]. Estos receptores nucleares, hormonales afectados y otros receptores afectados no-hormonales se expresan extensamente en las cellulas por todas partes del cuerpo, en casi todos y cada uno de los órganos, incluyendo en varias partes del cerebro humano [10]. Esto es probablemente la razón que por qué retinoides (Roacutan) se utilizan para enfermedades severas tales como el cáncer, la leucemia [9], glioblastoma [8] (una forma del cáncer de cerebro) y otras áreas.

Hoy (al julio 2005), la exposición de Roacutan, a menudo en sujetos adolescentes muy jóvenes, forma parte de la práctica dermatológica actual. La piel es uno de muchos órganos que tienen células que expresan receptores retinoicos y otros receptores nucleares de hormona [7]. Los efectos son muchos y un efecto que se busca es que el metabolismo, o la división de célula y proliferación son reducidos apreciablemente por la supresión hormonal significativa (simplificado, la tasa por cuál las células utilizan energía se reduce). Roacutan se ha encontrado también inducir apoptosis, o la muerte programada de la célula [9]. Esto ocurre en varias partes del cuerpo. En una parte del cerebro, la cortex orbitofrontal, el metabolismo se encontró reducido por más de 20% en sujetos humanos después de cuatro meses de exposición de Roaccutan [5].

Varias deficiencias ocurren después de la exposición. Algunos que son medidos en sujetos humanos expuestos a Roacutan, incluso la deficiencia de tiroides [2], la deficiencia de andrógenos [3], la deficiencia de vitamina D [4] y deficiencia de vitamina A. El metabolismo gordo se altera. La sensibilidad de insulina en el tejido periférico estaba en ratas expuestas al isotretinoin encontrado para ser disminuido apreciablemente [11]. La producción de insulina y liberación están, con certanidad más alto, afectados apreciablemente, debido a la estructura del receptor de insulina y la interacción retinoica con células pancreáticas de beta. Incluso el eje de hormona del crecimiento es ligado a la actividad de los receptores nucleares y la vitamina A , porque los receptores retinoicos se encuentran para ser expresados en los "somatropes", el tipo de célula que produce hormona del crecimiento [6]. Los efectos hormonales son anchos y clínicamente medidas en estudios públicos, y aún más efectos que son difíciles de medir son sugeridos. Casi todas hormonas tienen receptores en cellulas colocadas en el cerebro. donde ellos meten las acciones ven por favor la sección 2Su función no es descubierto completamente. No es especulativo decir, que estos receptores no se diseñan para un 40 a 100 veces sobredosis de ninguna hormona, como las dosis de Roacutan ejercen.

Los receptores retinoicos (RXRs, RARs), los receptores (TRs) de tiroides, los receptores andrógenos (AR), y receptores de PPAR que regulan el metabolismo de grasa pertenece al superfamily grande de receptores nucleares de hormona (NHRs), en el núcleo de la célula, eso regula transcripción de gene [1]. No es sabido completamente lo que sucede con estos receptores, después de una exposición de cuatro meses de un dosis masivo de Roaccutan. Los efectos a largo plazo, no son conocidos.

Roaccutan indujo el hipotiroidismo

En acné-sujetos humanos expusos a Roacutan, los niveles de thyroxine y triiodothyronine eran apreciablemente más bajos después de la exposición (P menos de 0,05), indicando que Roacutan indujo la deficiencia clínica de tiroides (hipotiroidismo) [2].

Roacutan es totalmente antiandrogen

Roacutan es totalmente antiandrogen. Se ha encontrado una 50% supresión de tasas de conversión andrógeno en un dosis relacionado a lo que se ve en acné-sujetos. El 5-alfa-reductase es genético y dependiente en el polimorfismo del receptor andrógeno. Los receptoresandrógenos (AR) así como receptores de la tiroides (TR) pertenecen al superfamily de receptores nucleares de hormona donde también los receptores retinoicos pertenecen. El receptor andrógeno es un factor ligand-activado de transcripción que reconoce y ata a elementos específicos de respuesta de ADN sobre la activación por la testosterona de esteroides o dehidrotestosterona [3].

Las observaciones clínicas de 1,25-dihydroxyvitamin D deficiencia en sujetos humanos expuestos a Roacutan

Una caída significativa en el nivel de 1,25-dihydroxyvitamin D, y de un aumento significativo en la proporción de la muela de 24, de 25 dihydroxyvitamin D a de 25 hydroxyvitamin D fue encontrada en sujetos humanos después de la exposición a Roacutan, indicando que Roacutan indujo un 1,25-dihydroxyvitamin D deficiencia significativo [4].

Roaccutan indujo la sensibilidad disminuida de insulina en ratas

En todas ratas expuestas, en 15 días, isotretinoin aumentó las concentraciones del glicerol y disminuyó la sensibilidad de insulina de tejidos periféricos [11].

*Intervalo europeo/EEUU de dosis de Roaccutane por la de fabricante Hoffman Roche comparó a la toma diariamente recomendada de 800 mikrograms/día de vitamina A por el Alimento y la Nutrición europeos que Marcan la División

2. Resumen de los efectos del cerebro

La vitamina A ligó extensamente a la función adulta de CNS

Desde que retinoides entra prontamente en el sistema nervioso central, neurotoxicity de Vitamina A en adultos es posible como resultado del consumo excesivo de suplementos conteniendo el esteroide [12]. En el cerebro, el cerebelo y la meninges, las tasas de todo la síntesis del ácido (ATRA) all-trans-acido-retinoico, era comparable a, o excedido a las tasas midieron en el hígado de rata [12]. En acné-sujetos humanos, Roacutan se acepta un 50-100 veces sobredosis del por el consenso recomendó la toma diaria de vitamina A, que es 0.8 microgramas*. Roacutan es admininistrado a acné-sujetos humanos durante varios meses, que si menos que una semana de "terapia" de Roacutan tiene como resultado un similiar de dosis a un consumo de años, la dosis cumulativa representa el uso de varias décadas del consumo de vitamina A. En estudios recientes, se ha mostrado que todo sujeto humano que participa en estudios de Roacutan mostró cambios metabólicos significativos en el cerebro, mientras que los efectos en el sistema nervioso se pueden ver como una consecuencia previsible, y no sólo una posibilidad.

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