Tipos de oncogenes

Nombre: Nicole Zavala Lucas                                                        Fecha: 13/11/2021

Curso: 9no-G2                                                                                  Asignatura: Biotecnología Humana

Consulta

De acuerdo a la clasificación explicada en clase (tipos de oncogenes), deberán investigar un gen que corresponda a cada tipo y explicar de manera breve su mecanismo de acción.

• Factores estimuladores del crecimiento celular

Factor de crecimiento epidérmico  (EGF), posee un receptor conocido como EGFR. Se encuentra codificado en humanos por el gen c-erbB1 (Uribe, 2011).

Se encuentra en el brazo corto (región p13-p12) del cromosoma 7. Este gen está compuesto por 28 exones que ocupan un segmento de 75 kb y codifican a una proteína precursora de 1210 aminoácidos (Lahera Sánchez & González Hernández, 2010).

Mecanismo de acción

El EGF actúa uniéndose con alta afinidad al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) en la superficie celular . Cuando el ligando extracelular se une al EGFR, se produce la dimerización de este, lo que da lugar a la activación de su tirosina quinasa y la trans-fosforilación de los residuos de tirosina. La actividad de la tirosina quinasa, a su vez, inicia una cascada de transducción de señales que conduce a varios cambios bioquímicos en la célula, como; síntesis de proteínas y aumento de la expresión de ciertos genes, síntesis de ADN y la proliferación celular (Lahera Sánchez & González Hernández, 2010; Uribe, 2011).

La vía de señalización más famosa y mejor caracterizada iniciada por EGFR activado es la vía Ras / MAPK, que parece ser esencial para la proliferación celular mediada por EGF. Otra vía importante después de la activación de EGFR es PI3K (fosfatidilinositol 3 quinasa), que genera señales de supervivencia celular y previene la apoptosis celular (Lahera Sánchez & González Hernández, 2010).

P53 juega un papel importante en el mecanismo de respuesta de las células al daño o mutación del genoma. Por este motivo, la deleción o mutación del gen p53 se asocia con el desarrollo de ciertos tipos de cáncer, y el aumento de los niveles de proteicos en su forma natural se han descrito en  patologías donde los procesos de apoptosis están elevados (Gómez-Lázaro et al., 2004).

• Receptores de factores de crecimiento o de hormonas

Receptor de hormona progesterona (RP). En los seres humanos, la RP está codificada por un solo gen PGR ubicado en el cromosoma 11q22 (Orphanet, 2020).

Mecanismo de acción

Este gen codifica un miembro de la superfamilia de receptores de esteroides. La proteína codificada media los efectos fisiológicos de la progesterona, que juega un papel central en los eventos reproductivos asociados con el establecimiento y mantenimiento del embarazo. Está involucrado en la regulación de la expresión génica eucariota y afecta la proliferación y diferenciación celular en los tejidos diana. Este gen utiliza dos promotores distintos y sitios de inicio de traducción en el primer exón para producir varias variantes de transcripción, tanto codificantes de proteínas como no proteicas. Dos de las isoformas (A y B) son idénticas excepto por 165 aminoácidos adicionales que se encuentran en el extremo N-terminal de la isoforma B. Dependiendo de la isoforma, el receptor de progesterona funciona como activador o represor transcripcional (GeneCards, 2015; Labriola, 2002).

La isoforma A en humanos (hPRA) y la B en humanos (hPRB), en la mayoría de los contextos, hPRB funciona como un activador de los genes respondedores a progesterona, mientras que hPRA permanece inactivo. Además, hPRA puede también funcionar como un fuerte trans-represor de la actividad transcripcional de hPRB (GeneCards, 2015; Labriola, 2002) .

• Factores de transcripción

La proteína p53 se ubica en el núcleo donde funciona como un factor de transcripción. Está codificada por un gen llamado TP53. Esta localizado en el brazo corto del cromosoma 17 (Álvaro Sánchez et al., 2017; Croce, 2008)

Mecanismo de acción

Este gen cumple una función importante en el control de la división y destrucción de las células.

Las señales que activan la función de p53 incluyen daño al ADN por agentes químicos o radiación g y ultravioleta e hipoxia, entre otros. Cuando p53 es activado induce la expresión de p21 (Waf1, Cip-1), el cual participa en la inhibición de la progresión del ciclo celular durante la fase G1, o la expresión de bax, PIGs, IGF-BP3, Fas, FasL y DR5. Estos últimos participan en la cascada de eventos que inducen apoptosis. Cuando una célula es dañada, dependen de la intensidad del daño el que se detenga el ciclo o se induzca apoptosis. El resultado final de los diferentes mecanismos de acción de p53 es mantener la estabilidad genómica de las células. Por lo tanto, la deficiencia de esta proteína contribuye a la inestabilidad genómica, a la acumulación de mutaciones y la aceleración de la tumorogénesis. p53 se encuentra mutado en el 50-55 % de todos los tipos de cáncer en humanos (Mendoza Rodríguez & Cerbón, 2001).

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