Trastorno Bipolar

Trastorno bipolar

Etiología

Qué ocurre en el cerebro?

Los dos circuitos neuroanatómicos principales que intervienen en la regulación del estado de ánimo son:

el circuito límbico-talámico-cortical

y el circuito límbico-estriado-pálido-cortical.

Una disfunción que ocurra en cualquier región cerebral relacionada con estos circuitos reguladores del estado de ánimo puede provocar un trastorno del estado del ánimo. No obstante, no está claro si una afección de estas áreas del cerebro provoca la aparición de trastornos del estado de ánimo o si estos trastornos se ven afectados durante la evolución de la enfermedad. Es posible que las anomalías presentes en estos circuitos confieran una vulnerabilidad biológica que, al combinarse con factores del entorno, provoca trastornos del estado de ánimo (Soares & Mann, 1997).

Las principales áreas cerebrales que intervienen en el trastorno bipolar comprenden los lóbulos frontal y temporal del prosencéfalo , la corteza prefrontal , los ganglios basales y partes del sistema límbico . El hipocampo también puede tener una función en el trastorno bipolar desde el momento en que, en algunas personas, se ha relacionado este trastorno con cambios estructurales en esta área del cerebro. La corteza cerebral interviene en los procesos del pensamiento y es posible que anomalías en esta parte del prosencéfalo influyan en las ideas negativas asociadas con los episodios depresivos del trastorno bipolar.

Estudios de imagen estructurales demostraron recientemente la existencia de una base neuroanatómica del trastorno bipolar (Manji & Lenox, 2000). Si bien los hallazgos no son tan coherentes como los aportados para la esquizofrenia, demostraron una disminución en el volumen total del cerebro. En términos específicos, el agrandamiento de los ventrículos laterales y tercero y la disminución del volumen de materia gris en algunas partes de las cortezas prefrontales orbital y media, el núcleo estriado ventral y la corteza mesoisotemporal. Durante la depresión también se alteran la tasa metabólica y el flujo sanguíneo. La disminución del volumen cerebral se debe, en parte, a una disminución de la cantidad de neuronas y células de la glía en las capas II y III del prosencéfalo de pacientes deprimidos. Se demostró que estas dos capas son importantes para el trastorno bipolar (Manji & Lenox, 2000).

Bioquímica

Los neurotransmisores intervienen en la etiología de los trastornos del estado de ánimo, especialmente las monoaminas (noradrenalina, serotonina y dopamina) y la acetilcolina. Si bien hubo teorías simplistas que indicaban la presencia de un exceso de neurotransmisores durante el episodio maníaco y la disminución de éstos durante la depresión, esto no es en absoluto correcto. En cambio, es la efectividad del funcionamiento celular bajo la modificación y el control de los neurotransmisores lo que subyace a la etiología patológica de los trastornos del estado de ánimo.

El sistema colinérgico

En los eritrocitos de pacientes con trastorno bipolar se halló un nivel de colina inferior al normal, lo que indujo a los investigadores a pensar que en la fisiopatología del trastorno bipolar es importante el desequilibrio de la actividad colinérgica y catecolaminérgica. Las propiedades antimaníacas de los agonistas colinérgicos y la modulación de la sintomatología maníaca por la figostigmina, inhibidor de la colinesterasa, aportan evidencias que involucran al sistema colinérgico en el trastorno bipolar (Manji & Lenox, 2000; Muller-Oerlinghausen y col., 2002).

El sistema de la monoamina

La hipótesis de la monoamina en la depresión afirma que la depresión es causada por niveles reducidos de las monoaminas, noradrenalina, serotonina o dopamina, en el sistema nervioso central (Schildkraut, 1965). Si bien sabemos que este modelo simplista no permite comprender la etiología patológica de los trastornos del estado de ánimo, sigue siendo valioso para ofrecer al paciente una explicación sobre las bases bioquímicas de la desregulación del estado de ánimo.

Los estudios informan que la noradrenalina en plasma se reduce a niveles de gasto normal en reposo en los pacientes deprimidos con trastorno bipolar (Manji & Lenox, 2000). En los pacientes con manía, un aumento en la concentración de noradrenalina y de su metabolito, 3-metoxi-4-hidroxifenilglicol (MHPG), en orina y líquido cefalorraquídeo indica que el gasto de noradrenalina y MPHG es mayor en la manía que en la depresión, y pueden aparecer valores más altos en la depresión unipolar frente a la bipolar (Manji & Lenox, 2000). Las investigaciones también comunican que la alteración en la sensibilidad de los receptores adrenérgicos a2- y b2puede tener una función en la etiología de los trastornos del estado de ánimo, posiblemente a través del aumento de actividad del autorreceptor a2, lo que provoca la disminución de la liberación de noradrenalina (Delgado, 2000; Manji & Lenox, 2000). También se demostró que la densidad y afinidad de los receptores a2 aumenta en el hipotálamo , la amígdala , el hipocampo y el cerebelo en los suicidas deprimidos (Delgado, 2000).

El estudio de los receptores de serotonina aporta evidencias fundamentales del papel de la serotonina en pacientes con trastorno bipolar. Varios estudios mostraron un aumento en la densidad de los receptores 2 de serotonina en las plaquetas y el cerebro de pacientes deprimidos. Este aumento podría ser causado por una regulación por incremento para adaptarse a la dismininución del nivel de serotonina en la sinapsis. También se observó una disminución en la densidad de los receptores 1A de serotonina en diversas áreas del cerebro de pacientes deprimidos, especialmente en los que sufren trastorno bipolar (Delgado, 2000; Manji & Lenox, 2000).

Los estudios sobre la serotonina y el metabolismo de la serotonina mostraron una disminución en la concentración del metabolito de la serotonina, 5-ácido hidroxindoloacético (5-HIAA) en los pacientes que sufren trastorno bipolar, especialmente los agresivos y los que tuvieron intentos de suicidio. El triptófano es un aminoácido esencial del que depende la síntesis de serotonina. Al recetar triptófano a pacientes deprimidos se logra, en ocasiones, revertir el efecto terapéutico de la administración de un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina y comenzar la recurrencia de la depresión. Por último, los estudios genéticos se diseñaron para investigar la relación entre trastorno bipolar y polimorfismos en el transportador de serotonina y la hidrolasa de triptófano, importantes moléculas que intervienen

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