Uniformidad De Dosificacion

TEMA:

PRUEBAS DE DESEMPEÑO:

“ENSAYO DE UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACIÓN”

Objetivos

1. Conocer los alcances del ensayo uniformidad de unidades de dosificación de

productos terminados de uso farmacéutico.

2. Discernir sobre la selección del método a emplearse según el tipo de producto

farmacéutico.

3. Interpretar y comprender las especificaciones de farmacopea para el cumplimiento

del ensayo.

4. Comparar los criterios del ensayo según diferentes farmacopeas.

5. Contrastar los resultados con las especificaciones de la USP 33 para dictaminar

sobre un lote del producto.

Introducción teórica.

Dentro de los ensayos de comprobación de la calidad de productos farmacéuticos, la

prueba de Uniformidad de Unidades de Dosificación (<905> UPS, <740> FA) nos permite

determinar el grado de uniformidad en el contenido del fármaco entre las unidades de

dosificación. Con el cumplimiento de esta prueba se garantiza entonces la uniformidad de

las unidades del lote en cuanto a su contenido de fármaco.

Una unidad de dosificación es aquella forma farmacéutica que contiene una única dosis o

parte de una dosis de un fármaco en cada unidad. Ejemplo: comprimidos, cápsulas, formas

líquidas orales en envases unidosis, pomadas oftálmicas en envases unidosis, inhalaciones

envasadas en unidosis, supositorios, óvulos, etc.

El peso de la unidad de dosificación (o una unidad equivalente) no puede utilizarse como

indicador de potencia o contenido, a menos que la cantidad de fármaco corresponda a un

alto porcentaje del peso total de la misma.

Supongamos el caso de comprimidos con una dosis de fármaco de 1 mg y un peso fórmula

de 100 mg. En este caso una buena uniformidad de peso no asegura una buena uniformidad

de contenido. Para asegurar la uniformidad de contenido de estas tabletas es necesario

llevar a cabo una prueba específica que va a implicar la determinación del contenido o

potencia de determinado número de unidades individuales y consideraciones claras

respecto a la interpretación de los resultados para confirmar si el producto cumple o no con

el ensayo.

Por otra parte, en aquellas unidades de dosificación donde el fármaco representa un alto

porcentaje de la unidad, puede considerarse la uniformidad del peso como criterio de la

uniformidad de contenido. Aquí también debe recurrirse a la farmacopea de referencia para

establecer cómo se interpretan y contrastan los resultados con las especificaciones. Entonces la uniformidad de las unidades de dosificación se puede demostrar mediante uno

de los siguientes métodos farmacopeicos:

-Uniformidad de Contenido: Se basa en la valoración individual del contenido de un

fármaco o fármacos, en un número de unidades de dosificación, para determinar si el

contenido individual se encuentra dentro de los límites fijados.

-Variación de Peso: Se basa en la asignación de un contenido de fármaco a cada unidad

ensayada en función del resultado de valoración de una muestra pool, y del peso individual

de cada unidad.

La Farmacopea Argentina establece que los requisitos para la Uniformidad de peso deben

aplicarse cuando el producto a ensayar contiene 50 mg o más de un principio activo el cual

corresponde al 50 % o más del peso de la unidad de la forma farmacéutica, mientras que la

uniformidad en otras unidades de dosificación que contienen principio activo en una

proporción menor a la mencionada anteriormente debe demostrarse mediante Uniformidad

de contenido. Pero este último ensayo se exige en todos los casos para: Comprimidos

recubiertos (excepto los de cubierta fílmica), Sistemas transdérmicos, Suspensiones en

envases unitarios o contenidas en cápsulas blandas, Aerosoles dosificadores y Supositorios.

Por su parte, la Farmacopea de Estados Unidos establece otros criterios para los productos

ensayar. Por ejemplo, las tabletas sin cobertura o con cobertura fílmica que contengan 25

mg o más de un fármaco que corresponda al 25 % o más, en peso, de la unidad de

dosificación, se ensaya por Variación de Peso. Por tanto nuestra farmacopea entonces es

más conservadora en ese sentido.

Actividad Nº1

♦ Investigar en la última edición de la Farmacopea Argentina y en la edición disponible de

la Farmacopea de los Estados Unidos (2010 u otra edición) los criterios del ensayo.

♦ Interiorizarse con la aplicación de las tablas y criterios de aceptación del ensayo.

Actividad Nº2

EXPERIENCIA DE LABORATORIO

♦ Realizar el ensayo de Uniformidad de Unidades de Dosificación sobre tabletas de

Paracetamol 500 mg. Interpretar los resultados y determinar si cumple o no con los

requisitos establecidos en la USP 33, (2010).

Instrumental - Materiales

- Balanza analítica

- Espectrofotómetro UV-Visible

- Matraces (25, 100, 250 y 1000 ml)

- Pipetas doble aforo (1 y 10 ml)

- Pipeta graduada (10 ml)

- Probetas (10 y 100 ml) - Equipo de filtración por vacío, equipado con membrana de Nylon de 0,45 µ de poro y

47 mm de diámetro.

- Filtro jeringa de Nylon de 0,45 µ de tamaño de poro.

Reactivos

Sustancia de Referencia (SR) de Paracetamol.

Hidróxido de sodio.

Procedimiento

Primera parte

Valoración de las tabletas a partir de una muestra pool, según FEUM 5a

Ed.

a) Preparación de la Solución de Referencia: pesar una cantidad de la SR equivalente a 19

mg de Paracetamol, pasar a un matraz volumétrico de 25 ml, agregar 6,5 ml de solución

0,1 M de OHNa, diluir con 10 ml de agua, agitar, llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar

una parte alícuota de 10 ml de la solución anterior a un matraz de 100 ml, llevar al aforo

con agua y mezclar. Pasar una parte alícuota de 10 ml de esta solución a un matraz

volumétrico de 100 ml, agregar 10 ml de solución 0,1 M de OHNa, llevar al aforo con agua

y mezclar. Esta solución contiene 7,6 μg/ml de Paracetamol.

b) Preparación de la Solución de la muestra: pesar no menos de 20 tabletas y determinar el

peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una cantidad

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