Trabajo Colborativo Toxixologia

Los posibles efectos de los alimentos en la actividad de fármacos:

Absorción: es donde se van a producir la mayor parte de las interacciones:

Los alimentos influyen en el vaciado gástrico, la motilidad y las secreciones gastrointestinales, pudiendo afectar a la absorción del fármaco (retraso o aceleración. Potenciación o disminución), por eso algunos fármacos deben tomarse en ayunas o con alimentos para que se absorban mejor.

Competición por los transportadores a través de la mucosa: si el fármaco o el nutriente presentan similar estructura química, competirán por el transportador.

Distribución: los fármacos se distribuyen unidos a albúmina plasmática:

Puede establecerse una competición por la unión a la albúmina plasmática.

En la malnutrición proteica se produce hipoalbuminemia, por eso responden de forma no esperada con los tratamientos farmacológicos.

Metabolización:

La dieta puede inducir o inhibir los sistemas enzimáticos que utilizan los fármacos en su metabolismo.

La inducción del metabolismo del fármaco puede reducir su efecto farmacológico o reducir sus efectos secundarios al estar menos tiempo circulando en el organismo, por el contrario, su inhibición puede potenciar el efecto farmacológico del fármaco o sus efectos secundarios.

La dieta hiperproteica tiende a aumentar el metabolismo oxidativo de ciertos fármacos (ej: teofilina), el aumento de carbohidratos tiende a reducirlo.

El incremento de proteínas, aumenta el contenido de citocromo P450, mientras que la dieta rica en hidratos de carbono lo reduce.

Las verduras crucíferas (berza, repollo) aumentan también el metabolismo.

Las metilxantinas (cafeína, té, café, colas o chocolate)también modifican algunos procesos metabólicos.

La dieta vegetariana, si es muy baja en proteínas, disminuye la actividad de CYP 450.

Excreción:

La dieta puede modificar el pH de la orina, lo que implica que se modifica la excreción renal del fármaco en función de la forma ionizada.

La dieta hipoproteica, reduce la excreción renal de fármacos

La cronofarmacología estudia la interacción entre los ritmos biológicos y la respuesta farmacológica. Pueden existir diferencias de hasta el 100% en la intensidad del efecto medicamentoso a una misma dosis, dependiendo de la hora en la que el fármaco se administre. Se han descrito cambios circadianos para la ampicilina, la carbamazepina, los corticoides, la ciclosporina, la digoxina, la indometazina, el litio, la teofilina y el valproato sódico.

Dentro de la cronofarmacología se diferencian dos componentes: la cronocinética y la cronoestesia.

Durante el embarazo se producen cambios fisiológicos que pueden alterar la respuesta de los fármacos, ya que tanto el volumen de distribución como los aclaramientos renal y hepático están aumentados. A este problema se suman los hechos de que algunas mujeres no tomen la dosis adecuada por miedo a perjudicar al feto y que cada vez las primíparas sean más tardías, favoreciendo la posibilidad de que tengan patologías previas al embarazo que requieran mantener un tratamiento crónico durante este.

Existen dos grandes tipos de cambios en esta etapa vital: cambios famacinéticos y cambios farmacodinámicos. A continuación se exponen ambos casos.

Es un elemento que contribuye a la variabilidad interindividual e intraindividual en la respuesta de los fármacos. Por ejemplo, las dietas hiperproteicas tienden a aumentar el metabolismo oxidativo de algunos fármacos, mientras que las hipercalóricas (con abundantes hidratos de carbono) suelen disminuírlo. La dieta tiene más importancia en ancianos, diabéticos y enfermedades cardiovasculares.

Un caso curioso es el del asado de carnes a la brasa con carbón vegetal: durante la preparación se forman hidrocarburos aromáticos policíclicos similares a los que se aspiran al fumar tabaco o marihuana, y en todos los casos se produce un acelere del metabolismo de algunos fármacos, como la fenacetina (que se usa para combatir el dolor muscular). Esto se debe a que los hidrocarburos inducen la oxidación mediante CYP1A2 y la glucuronidación. De esta manera aumenta el aclaramiento y necesitamos más dosis de estos fármacos.

Alcohol: en este caso debemos tener en cuenta la cantidad de alcohol ingerida y la frecuencia, encontrando distintos obstáculos a la acción del fármaco. Las interacciones del alcohol con los medicamentos se hacen por dos mecanismos:

Interacción en los procesos de metabolismo (y que el alcohol es un inductor enzimático):

- Consumo agudo: existe competencia por los sistemas enzimáticos que prolonga la vida media del fármaco.

- Consumo habitual: estimula los procesos de biotransformación de un elevado número de fármacos, generalmente por estimular el sistema microsomal hepático.

- Consumo crónico: se produce un deterioro hepático, que desencadena una disminución de la capacidad de metabolización de fármacos según el grado de deterioro hepático.

Potenciación de efecto depresor del SNC del alcohol y fármacos que actúan a este nivel, incrementándose estos efectos depresores.

Además del efecto anteriormente mencionado, el fumar puede reducir el efecto sedante de las benzodiacepinas, el efecto antihipertensivo de los bloqueadores betas o el efecto analgésico de los opioides.

Los riñones tienen un papel fundamental en la eliminación de los fármacos y esta función se ve reducida en el enfermo renal. Por este motivo, en las personas con una patología renal se debe vigilar la nefrotoxicidad y ajustar la dosis de los fármacos para evitar su acumulación y su toxicidad.

Cambios farmacocinéticas: Las enfermedades renales no solo tienen efecto sobre la eliminación, sino que también actúan en la absorción, en la distribución y en metabolismo.

Nefrotoxicidad de los fármacos: Los fármacos pueden producir lesiones renales mediante agresiones directas químicas o

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