Antidepresivos

Quinolonas

• Bactericidas

Inhiben de manera irreversible la DNA girasa en Gram (-) y la Topoisomerasa IV en Gram (+), interviniendo en la síntesis del ADN bacteriano. Estas acciones impiden que la bacteria produzca las proteínas necesarias para su replicación, crecimiento y reproducción (no afecta a las células humanas porque utilizan enzimas distintas para esta función).[pic 1]

Estas acciones impiden que la bacteria produzca las proteínas necesarias para su replicación, crecimiento y reproducción.

Mecanismo de resistencia:

• Mutación en el sitio de acción del fármaco (diana)
• Síntesis de bombas de eflujo
• Enzimas que modifican al fármaco

*Resistencia cruzada entre quinolonas de la misma generación*

Farmacocinética

• Biodisponibilidad aprox. del 100%
• Absorción alterada por presencia de cationes bi y trivalentes (quelante de Ca2+ y Mg2+), deben administrarse 2 hrs antes y 4 horas después de consumir alimentos ricos en cationes
• Amplia distribución en líquidos y tejidos corporales y niveles intracelulares, cruzan BHE
• Eliminación renal por filtración glomerular o secreción tubular (ciprofloxacino tiene excreción biliar)
• Administración de 1 c/12hrs y Levofloxacino 1 c/24hrs

Espectro de acción:

1era gen 🡪 Antisépticos urinarios contra Gram (-) (sólo alcanzan concentraciones adecuadas a nivel renal y urinario).

2da gen 🡪 Ciprofloxacino: Efectivo contra Gram (-), escaso Gram (+) y patógenos atípicos (poseen grupo fluorado).

3era gen 🡪 Levofloxacino: Efectivo contra Gram (-) y Gram (+)

4ta gen 🡪 Retirados por alta toxicidad, pero incluían anaerobios

*3era y 4ta generación es conocidas como Respirolonas o Quinolonas respiratorias, por abarcar todos los microorganismos típicos y atípicos de neumonía*

Reacciones adversas:

Trastornos digestivos (Vómitos y Náuseas)

Aumento intervalo QT en el electrocardiograma

*Pueden afectar al cartílago de crecimiento y además causar tendinitis*

Sulfonamida

• Bacteriostáticos (Inhiben la proliferación de las bacterias)

Inhiben la síntesis de ácido fólico🡪 purinas y pirimidinas (ácidos nucleicos). Eficacia en el tratamiento de infecciones del tracto urinario. Las sulfas son estructuralmente semejantes al ácido paramino-benzoico (PABA), molécula precursora para la síntesis de ácido fólico. Compiten con el PABA por el sitio de unión de la enzima dihidropteroato-sintasa (inhibición competitiva) deteniendo la cadena de producción de purinas y pirimidinas que conforman el ADN bacteriano.

*Prohibido en el embarazo debido a alteraciones a nivel celular*[pic 2]

🡪Solamente son útiles contra organismos que deben sintetizar su propio ácido fólico (no pueden obtenerlo de la dieta)[pic 3]

🡪Se vuelve Inútil en medios rico en purinas y pirimidinas como por ejemplo pus

🡪Se debe suplementar con ácido fólico a todos los pacientes que están siendo tratados con sulfonamidas para disminuir al máximo el riesgo de supresión de médula ósea.

Mecanismos de resistencia

Las bacterias encontraron vías metabólicas alternativas saltándose las primeras etapas de las reacciones enzimáticas, volviéndose resistentes.

Trimetoprim

• Bacteriostático
• Junto a las Sulfonamidas puede obtener características bactericidas

Actúa en fases posteriores de la reacción (la combinación de ambos fármacos produce una potencia del fármaco hasta 100 veces mayor [sinergia por potenciación])

El Trimetoprim se une con el Sulfametoxazol para formar Cotrimoxazol

Mecanismos de resistencia

🡪Sobreproducción de PABA

🡪Producción de enzimas menos afines a fármacos

🡪Alteración de la permeabilidad al fármaco

🡪 Utilización de vía alternativa para la elaboración del producto

Farmacocinética

🡪Administración por vía oral, son bien absorbidas en estómago e intestino delgado (80-100%). Existen otras sulfas orales que no son absorbibles (sulfasalazina), las cuales permanecen en el tracto gastrointestinal y actúan en ese segmento.

🡪Unión variable a proteínas, compiten con la bilirrubina, aumentando los niveles sanguíneos de bilirrubina libre.

🡪Una porción del fármaco es inactiva do en el hígado. Posee excreción urinaria por filtración glomerular. En la Insuficiencia renal significativa está disminuida su excreción por lo que se debe disminuir la dosis.

Clasificación y Espectro de acción

Sulfas de Uso sistémico: Sulfadiazina

Sulfas de Uso tópico

Sulfas de acción en lumen intestinal

Reacciones Adversas

🡪Fiebre

🡪Náuseas diarrea y vómitos

🡪Hipersensibilidad: Fotosensibilidad, erupciones y fiebre

🡪Alteraciones urinarias (cristalización en medio ácidos)

🡪Cotrimoxazol: Se le asocia además anemia megaloblastica, leucopenia

🡪Pacientes inmunodeprimidos (VIH) pueden tener más reacciones adversas

*Contraindicados en los últimos meses del embarazo (niveles altos de Bilirrubina pueden causar querníctero del recién nacido) *

Nitrofurantoína

• Antiséptico de la vía urinaria
• Bacteriostático
• Bactericida si aumenta su concentración urinaria

Su actividad involucra la inhibición de la síntesis de muchas proteínas importantes a nivel bacteriano.

Altamente hidrosoluble con buena absorción por vía oral. Una absorción más lenta tiene menos efectos adversos gastrointestinales.

Rápida excreción urinaria, donde se concentra.

No se distribuye bien por tejidos, tampoco alcanza concentraciones sanguíneas activas.

Resistencia

Posee diversos mecanismos de acción, debido a lo anterior, se dificulta la generación de resistencia bacteriana.

Espectro

Se limita al tratamiento, prevención y recurrencia de infecciones urinarias bajas no complicadas.

Reacciones Adversas

Gastrointestinales: Dolor abdominal, náuseas y vómitos (más frecuentes) lo que lleva a la suspensión del tratamiento. Diarrea y hemorragia digestiva son más raras.

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