CUALES SON LOS BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES

Farmacología 1 – 2018

BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES

En esta practica estudiaremos los bloqueadores ganglionares y a la vez estudiaremos un grupo de drogas que tienen relación con los bloqueadores ganglionares, que son los bloqueadores neuromusculares (BNM).

En los ganglios tanto del simpático como del parasimpático existen receptores para acetilcolina en la neurona ganglionar y esos son receptores nicotínicos. En el ganglio simpático y parasimpático es el  RECEPTOR NICOTÍNICO. Pero también existen en otros sitios receptores de acetilcolina y es la membrana del musculo esquelético solo que son los RECEPTORES NICOTINICOS MUSCULARES.

Existen drogas que pueden bloquear los receptores nicotínicos  nivel del ganglio (bloq ganglionares) o también puede afectar el funcionamiento del receptor nicotínico en la placa motora y en ese caso la droga se llama bloqueadores neuromusculares.

BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES

UNION NEUROMUSCULAR ESQUELÉTICA

El cuerpo de la neurona motora esta en el asta anterior de la médula espinal. Es la segunda neurona motora de la vida piramidal, porque la 1era esta en el encéfalo en área motora, por que el nervio es el axón. Ese nervio es muy largo y termina en un músculo esquelético. Ese nervio conduce muy rápido, por que es mielinizado. Cuando el nervio motor se a cerca el músculo pierde la mielina y se ensancha es el pie terminal.

Este nervio es colinérgico por que libera Ach, y entonces en la membrana del músculo hay receptores nicotínicos musculares, la parte de la membrana que está al frente de la terminación es la PLACA MOTORA en donde esta los receptores y justo para que haya mayor cantidad de receptores la membrana se invagina, entonces esta formada por pliegues que amplia la superficie de la placa motora.

Tenemos el DIBUJO que nos muestra el axón terminal de una neurona que es mielínica pero cuando se aproxima al músculo pierde su vaina de mielina. Llega el impulso y se libera acetilcolina, luego queda en el espacio sináptico y luego se une a los receptores nicotínicos del músculo esquelético.

El impulso llega y  se abren los canales de calcio y hace que la membrana de los gránulos se fusione con la membrana presinaptica y asi se libere la Ach. Luego induce la liberación de Ach que llega a los receptores nicotínicos del musculo esquelético, los receptores están conectados con canales iónicos, entonces hace que entre Na y salga K.

cuando viene el impulso motor desde el cerebro se libera Ach, que actúa sobre su receptor que esta en el canal del Na, una parte del canal es el receptor de Ach. En ambos lados del canal puede haber receptores nicotínicos musculares. La Ach liberada actua sobre esos sitios, sobre esos receptores, entonces una vez que se ha activado el receptor se abre el canal de Na, por cada canal pueden entrar 50 mil iones de Na, se activan muchos canales, el ingreso de Na es masivo.

El Na despolariza la membrana, es un fenómeno eléctrico, que da lugar a una serie de procesos como la liberación de Ca y la contracción entre actina y miosina que nos da la contracción.

Pero aquí el paso inicial que hace la Ach es despolarizar a la membrana y despolariza primero la placa motora y luego se extiende al resto de la membrana muscular y asi movemos nuestros músculos.

El efecto es muy corto por la presencia de Achcolinesterasa, que rápidamente destruye a Ach y la orden cesa, el impulso cesa y ya no se flexiona más el músculo.

Nuestros músculos esqueléticos están semicontraídos tienen un tono muscular que nos permite flexionar con facilidad. El tono muscular esta dado por una liberación constante y pequeña de Ach

El receptor nicotínico tiene 5 subunidades, y esta ligado a canales de Na, y en 1 milisegundo pueden en entrar 50 000 iones de Na.

Genera un potencial de acción en la fibra muscular que se reparte a los lugares adyacentes, hace que se libere Ca del retículo sacorplásmico entonces altera las proteínas contráctiles como la miosina y se produce la contracción. Luego cesa el impulso de la mortoneurona y cesa el la liberacion de acetilcolina el impulso y se deja de liberar acetilcolina y también tenemos la actilcolinesterasa que divide a la Ach en colina y en acetato

Los BNM interrumpen este proceso fisiológico y li o interrumpe justamente en la unión neuromuscular, por unirse estos bloqueadores a los receptores nicotínicos de la placa motora.

Un agente bloqueador es aquel que bloquea todo lo que acabamos de decir. Interrumpe la transmisión del impulso nervioso a través de la membrana neuromuscular, también son llamados drogas curariformes.

Al interrumpir en la unión neuromuscular producen 2 efectos básicos

Nos da dos efectos principales: la relajación (dosis baja) y la parálisis de músculo esquelético (dosis mayor), es riesgoso por parálisis de músculos respiratorios.

Estas drogas son útiles por ejemplo en la intubación. Pero la más importante es para relajar los músculos como coadyuvante de la anestesio quirúrgica, particularmente de torax y abdomen, para que asi la incisión que sea corta y que se pueda ampliar con  separadores, por que el músculo es elástico, entonces hacemos tracción son separadores y el campo quirúrgico se abre. Pero si los músculos estuvieran muy contraídos una gran  incisión terminaría achicándose y no habría campo quirúrgico.

Tenemos las:

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1.  drogas antidespolarizantes (competitivos), impiden la despolarización de la placa motora, como la d-tubocirarina , galamina, alcuronio, vecuronio pancuronio y atracurio (lo 4 últimos los más importantes)

compiten con acetil colina, son moléculas muy parecidas a Ach. Cuando usamos estas drogas no hay despolarización y no se produce nada (no hay contracción). Moléculas mas grandes que la despolarizantes y relativamente rígida es decir  cuando no acepta muchas sustituciones químicas. Por eso se llaman paquicurares o curares duros

1. despolarizantes, primero estimulan (despolarizan) luego inhiben , el músculos se queda despolarizado y entonces no puede sufrir una nueva despolarización, entonces se pierde el tono muscular y el músculo se va relajando paulatinamente, solo que hay una primera fase inicial de estimulación de excitación.: es la succinilcolina y decametonio (ya no se usa). La succinil colina son 2 moléculas de Ach, se une al receptor y si produce despolarización continua, entonces no deja que otra molécula venga y se despolarice. Aquí los canales no se abren, produce fasciculaciones y parálisis flácida. Por ejemplo para el tubo endotraqueal. Son los leptocurares, moléculas más qpeueñas y flexibles (se puede hacer sustituciones químicas fácilmente)

a todas se les llama curares, por que tiene efectos similares ala d-tubocurarina

Estas drogas pueden ser de origen:

1. natural  : la d -tubocurarina. Derivado de la planta del curare que es la recina de la planta Chondrodendron tomentosun. De la recina se obtiene el principio activo que es un alcaloide base débil de origen natural. Fue el primero bloqueador neuromuscular que existió.  El Perú también dio el primer anestésico local (cocacina) y el primer atipalúdico (quinina) .

Esta droga libera mucha histamina. Primero tiene efecto en dedos, oídos, ojos, cuello brazos piernas y al final el diafragma y lleva a un paro cardiorespiratorio

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