Ansioliticos

EVALUACION DE DROGAS ANSIOLÍTICAS

LABORATORIO DE FARMACOLOGIA II

EVALUACION DE DROGAS ANSIOLÍTICAS

OBJETIVOS

• Demostrar el efecto ansiolítico del diazepam en el modelo de Vogel y en el modelo elevado en cruz.

• Evaluar las propiedades ansiolíticas del diacepam, mediante un modelo en el cual se observaran los cambios de comportamiento de ratas, bajo condiciones de estrés. (modelo elevado en cruz)

INTRODUCCION

La ansiedad, término que proviene del latín anxietas, se define como una respuesta al organismo frente a ciertos estímulos internos o externos. La ansiedad es el resultado de una mala adaptación entre el individuo y el medio ambiente, o el desequilibrio o disfunción de los sistemas que atienden a la respuesta normal de ansiedad.

Dado que no siempre es posible reducir dicha ansiedad o evitar el estímulo aversivo, el hombre ha buscado diversos medios para aliviarla. Las benzodiacepinas tienen un nivel de eficacia adecuado para el tratamiento agudo de las manifestaciones de ansiedad, son el grupo de fármacos mas empleados en el tratamiento de ansiedad por lo que su nombre a veces se utiliza como sinónimo de ansiolíticos.

Existen muchos fármacos eficaces en el tratamiento de la ansiedad. Algunos son eficaces como consecuencia de su efecto depresor genérico sobre la actividad del sistema nervioso y por lo tanto inespecíficos en su acción ansiolítica.

Modelos basados en respuestas condicionadas

Los modelos basados en respuestas condicionadas incluyen los de conflicto, entre los cuales se hallan el modelo de Geller-Seifter, el de Vogel, y las pruebas de conflicto.

En tales modelos se emplean cajas de experimentación en las que se somete a los animales a la privación de algunos satisfactores, como agua o alimento. Los animales, al estar privados de esos satisfactores, los buscan ávidamente.

El satisfactor se proporciona, pero asociado a la aplicación de descargas eléctricas, lo que se hace de acuerdo con las reglas éticas para el manejo de animales de laboratorio; cuando el animal de laboratorio llega al satisfactor, recibe una suave descarga eléctrica. Esto crea en los animales un conflicto: acceder al satisfactor, pero recibiendo una descarga eléctrica que, aunque suave, no deja de incomodarlos, o bien no acceder a aquél.

Por lo general, los animales hacen esto último; aun así, los fármacos ansiolíticos disminuyen el miedo de los roedores, por lo que acceden al satisfactor a pesar de recibir la descarga eléctrica.

Modelos basados en respuestas incondicionadas

Los modelos basados en respuestas incondicionadas emplean la curiosidad natural de los animales de laboratorio, la que los lleva a explorar.

En el modelo elevado en cruz, se pone a ratas de laboratorio en un aparato que tiene cuatro brazos formando una cruz y que se encuentra elevado del piso.

Dos brazos opuestos de ese laberinto tienen paredes protectoras, no así los dos brazos opuestos. En esta prueba, los roedores son colocados en el punto en que los brazos se cruzan y se les permite explorar de forma libre los cuatro brazos. Inicialmente, y siguiendo su instinto de exploración, los animales incursionan en los cuatro brazos, y descubren que en ellos existen dos peligros: uno es la altura a la que se halla el laberinto del suelo y otro es el espacio abierto, de suerte que, después de algunos segundos, evitan definitivamente la exploración de los brazos abiertos y permanecen el resto del tiempo en los brazos que tienen pared.

Pese a ello, la aplicación de fármacos que se utilizan para disminuir la ansiedad (o ansiolíticos) propician la exploración constante de los brazos abiertos.

DESARROLLO

Material:

4 jeringas de 1 ml

I balanza para roedores

Fármaco diacepam (Valium 10mg/2ml)

Soluciones: solución salina isotónica NaCl L 0.9%

Animales de experimentación

3 Ratas wistar de sexo indefinido

RESULTADOS.

En base a los pesajes de las ratas, se pudo determinar la cantidad de fármaco a administrar.

PESO DE LA RATA EN GRAMOS

RATA PESO

1 162.5

2 168.8

3 154.1

Para el cálculo de la solución salina debe de tener una concentración de 0.1 ml /10 g por regla de tres determinamos la cantidad en ml y multiplicados por la 100U/ml conocemos la cantidad de unidades a inocular.

CORRELACION DE LA CANTIDAD DE UNIDADES DE SSI.

RATA ML DE SSI UNIDADES

1 1.685 168.5

2 1.688 168.8

3 1.541 154.1

Para el cálculo de la solución de Diazepam se debe tener una concentración de 0.8 mg/1000 g de rata por lo tanto por regla de tres se obtiene la concentración del diazepam con respecto al peso de la rata.

CONCENTRACION DE DIAZEPAM EN REALICION AL PESO DE LA RATA

RATA CONCENTRACION DE DIAZEPAM (mg)

1 0.13

2 0.13504

3 0.12328

Por último se debe inocular la cantidad de 10mg/2ml; por lo tanto se realiza otra regla de tres para el ajuste con los datos anteriores y se realiza el ajuste para la aplicación en unidades con regla de tres 100U/ml.

CANTIDAD DE DIAZEPAM A INOCULAR EN LA RATA

RATA MILILITROS UNIDADES

1 O.026 2.6

2 0.027 2.7

3 0.624656 2.46

Se obtuvo los siguientes resultados después de la administración del fármaco al ratón.

Una vez teniendo estos datos se procedió a realizar y a utilizar la herramienta T-student para conocer si existía o no diferencias significativas en los datos obtenidos…

Los resultados de dicho examen fueron los siguiente:

Two-Sample T-Test and CI: SSI, DIASEPAM TLBA

Two-sample T for SSI vs DIASEPAM

N Mean StDev SE Mean

SSI 3 3.333 0.577 0.33

DIASEPAM 3 2.00 1.73 1.0

Difference = mu (SSI) - mu (DIASEPAM)

Estimate for difference: 1.33333

95% CI for difference: (-3.20206, 5.86873)

T-Test of difference = 0 (vs not =): T-Value

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