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EL AGUA DE USO FARMACÉUTICO: CARACTERÍSTICAS QUE DEBE REUNIR Y CÓMO LOGRARLO.

Introducción:

Es evidente la necesidad de producir medicamentos en distintos países bajo requerimientos de fabricación armonizados. Es por eso que en los últimos años se ha prestado atención a las normas que fijan la calidad del agua que se utiliza como ingredientes o participa en la fabricación de aquellos y la forma de cómo lograrla.- El presente estudio tiene la intención de responder a esas dos cuestiones.-

PRIMERA PARTE

Definiciones y atributos del agua para uso farmacéutico

1.- Las definiciones de la United State Pharmacopea, (USP): Recientemente esta institución, que posee gran influencia en nuestra región, ha modificado las definiciones y, especialmente, la forma de controlar las carac-terísticas del agua de uso farmacéutico.

La USP establece diversos tipos de agua, clasificados según los requisitos que deben cumplir y los usos para los cuales pueden ser utilizadas. Entre ellos dos son fundamentales: a) de uso general, la que se denomina Agua Purificada (Purified Water, PW) y b) la de uso para inyectable, que se denomina Agua Para Inyectables (Water for Inyection, WFI).

El Agua Purificada (PW) es definida de la siguiente manera (1):

“Es agua obtenida por un proceso adecuado. Se prepara a partir de agua que cumple con la Regulación Primaria para Agua Potable de la Agencia de Protección del Medio Ambiente (USEPA) o regulaciones comparables de la Unión Europea o Japón. No contiene sustancias agregadas.”

“Se usa como un excipiente en la producción de preparaciones oficiales, en aplicaciones farmacéuticas, tales como limpieza de ciertos equipos y en la preparación de algunos productos químicos farmacéuticos (materias primas). El agua purificada debe cumplir los requerimientos de pureza tanto inorgánica como orgánica y debe estar protegida de la proliferación bacteriana.-“

“Se prepara utilizando Agua Potable como agua de alimentación y se la purifica usando operaciones unitarias que incluyen desionización, destilación, intercambio iónico, ósmosis inversa, filtración u otros procedimientos adecua-dos”.-

“El Agua Purificada debe cumplir con los test de Conductividad y de Carbono Orgánico Total”.-

Con referencia a los equipos e instalaciones utilizados para su obtención, la norma indica:

“La planta que permite obtener el Agua Purificada debe ser validada.”

“Las plantas de Agua Purificada, que producen, almacenan, y distribuyen agua bajo condiciones ambientales, son susceptibles a la formación de tenaces biofilms provocados por microorganismos, los cuales son fuentes de niveles indeseables de microorganismos viables o endotoxinas en el agua producto. Estos sistemas requieren frecuentes sanitización y monitoreo para asegurar la apropiada calidad microbiológica en los puntos de usos”.-

El Agua para Inyectables (WFI) se define como (2):

“El Agua para Inyectable es un excipiente en la producción de inyectables y para uso en aplicaciones farmacéuticas, tales como la limpieza de ciertos equipos y en la preparación de algunos productos químicos farmacéuticos (materias primas). La fuente para la preparación de este producto es Agua Potable, la cual debe ser preliminariamente purificada, pero que está finalmente sujeta a destilación u ósmosis inversa”.

“Debe cumplir con todos los atributos del Agua Purificada y además los requerimientos dados bajo el título Test de Endotoxinas Bacterianas”.-

También solicita que:

“Las plantas usadas para producir, almacenar y distribuir Agua para Inyectables deben estar diseñadas para prevenir la contaminación y la formación de endotoxinas microbianas y deben ser validada.”

2.- Análisis de las definiciones:

2.1.- Iones comunes, metales pesados y el test de conductividad.

En primer lugar debemos resaltar que las definiciones reproducidas en el punto 1, indican que ambas calidades deben ser obtenidas a partir de agua potable, de acuerdo a cómo ésta es definida por los organismos de control en Estados Unidos, Japón y la Unión Europea. Se resalta así el concepto de agua potable y la implicancia de tal carácter. En efecto, decir que un agua es potable, significa que su composición cumple con los máximos admitidos en las normas de los países mencionados.- La Tabla 1, indica los controles a realizar (físicos, compuestos inorgánicos y microbiológicos) para confirmar la potabilidad del agua según la EPA y para su comparación, las exigidas para Buenos Aires, Argentina.- Para ver estas especificaciones completas consultar la bibliografía.(3),(4)

Tabla 1

Normas de calidad de Agua Potable de la USEPA y del ETOSS (Buenos Aires-Argentina)

Parámetro de control USEPA Buenos Aires – Argentina

Actual 2003

1.-CARACTERÍSTICAS FÍSICAS

Color 10 10

Olor y Sabor No objetable No objetable

Turbiedad - UNT <1,0 <1,0

2.- CARACTERÍSTICAS QUÍMICAS

2.1.- Sustancias inorgánicas

Alcalinidad total (CO3Ca) mg/litro ---- 400 400

Aluminio residual , mg/litro 0,05-0,2 0,2 0,2

Antimonio, mg/litro 0,006 ---- -----

Arsénico (As), mg/litro 0,010 0,05 0,05

Bario (Ba), mg/litro 2 ----- ----

Berilio (Be) mg/litro 0,004 ----- -----

Bromato, (BrO3) mg/litro 0,010 ----- -----

Cadmio (Cd), mg/litro 0,005 0,005 0,005

Cianuro (CN), mg/litro 0,2 0,10 0,10

Cloro activo (Cl2), mg/litro 0,2-0,5 0,2-0,5

Cloritos(ClO2), mg/litro 1,0 ----- -----

Cloruros (Cl), mg/litro 250 250 250

Cobre (Cu), mg/litro 1,3 1,0 1,0

Cromo (Cr), mg/litro 0,10 0,05 0,05

Dureza Total (CaCO3), mg/litro ----- 400 400

Floruro (F), mg/litro 2,0 2,0 2,0

Hierro total (Fe), mg/litro 0,3 0,20 0,10

Manganeso (Mn), mg/litro 0,05 0,05 <0,05

Mercurio (Hg), mg/litro 0,002 0,001 0,001

Nitrato (NO3), mg/litro 45 45 45

pH (pozos) 6,5-8,5 6,5-8,5 6,5-8,5

pH(plantas) ---- pHs+/-1 pHs+/-1

Plata(Ag) mg/litro 0,10 ---- ----

Plomo (Pb), mg/litro 0,015 0,01 0,01

Selenio (Se), mg/litro 0,05 0,01 0,01

Sólidos Totales disueltos, (mg/litro) 500 1.500 1.500

Sulfatos (SO4), mg/litro 250 400 200

Cinc (Zn), mg/litro 5 5 5

3. Características Microbiológicas

Bacterias Anaeróbicas (Agar 37º 24 hs) <500 UFC/ml 100 UFC/ml 100 UFC/ml

Bacterias Coliformes, NMP a 37ºC (Caldo Mc. Conkey o verde brillante)

(1)

<2

<2

Echerichia Coli (1) No debe contener No debe Contener

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