BIOSÍNTESIS DE COLESTEROL

BIOSÍNTESIS DE COLESTEROL

La biosíntesis del colesterol tiene lugar en el retículo endoplasmático liso de virtualmente todas las células de los animales vertebrados. Mediante estudios de marcaje isotópico, D. Rittenberg y K. Bloch demostraron que todos los átomos de carbono del colesterol proceden, en última instancia, del acetato, en forma de acetil coenzima A. Se requirieron aproximadamente otros 30 años de investigación para describir las líneas generales de la biosíntesis del colesterol, desconociéndose, sin embargo, muchos detalles enzimáticos y mecanísticos a la fecha. Los pasos principales de la síntesis de colesterol son:

Descripción Reacción Sustrato inicial Enzima Producto final

Condensación de dos moléculas de acetil CoA

2 Acetil CoA

Acetoacetil CoA tiolasa

Acetoacetil CoA

Condensación de una molécula de acetil CoA con una de acetoacetil CoA

acetoacetil CoA y acetil CoA

HMG-CoA sintasa

3-hidroxi-3-metilglutaril CoA (HMG-CoA)

Reducción del HMG-CoA por el NADPH

HMG-CoA

HMG-CoA reductasa

Mevalonato y CoA

Fosforilación del mevalonato

Mevalonato

Mevalonato quinasa

Mevalonato 5-fosfato

Fosforilación del mevalonato 5-fosfato

Mevalonato 5-fosfato

Fosfomevalonato quinasa

5-pirofosfomevalonato

Fosforilación del 5-pirofosfomevalonato

5-pirofosfomevalonato

Pirofosfomevalonato descarboxilasa

3-fosfomevalonato 5-pirofosfato

Descarboxilación del 3-fosfomevalonato 5-pirofosfato

3-fosfomevalonato 5-pirofosfato

Pirofosfomevalonato descarboxilasa

Δ3-isopentil pirofosfato

Isomerización del isopentil pirofosfato

Isopentil pirofosfato

Isopentil pirofosfato isomerasa

3,3-dimetilalil pirofosfato

Condensación de 3,3-dimetilalil pirofosfato (5C) e isopentil pirofosfato (5C)

3,3-dimetilalil pirofosfato e isopentil pirofosfato

Geranil transferasa

Geranil pirofosfato (10C)

Condensación de geranil pirofosfato (10C) e isopentil pirofosfato (5C)

Geranil pirofosfato e isopentil pirofosfato

Geranil transferasa

Farnesil pirofosfato (15C)

Condensación de dos moléculas de farnesil pirofosfato (15C)

2 Farnesil pirofosfato

Ecualeno sintasa

Escualeno (30 C)

Reducción del escualeno por el NADPH, que gana un oxígeno que proviene del oxígeno molecular (O2)

Escualeno

Escualeno epoxidasa

Escualeno 2,3-epóxido

Ciclación del escualeno 2,3-epoóxido

Escualeno 2,3-epóxido

Lanosterol ciclasa

Lanosterol

19 reacciones consecutivas, no aclaradas totalmente

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