Complemento

EL COMPLEMENTO

Comprende aprox.16 proteínas plasmáticas.

Constituye casi el 10% de las proteínas séricas totales.

Funciones del sistema del complemento:

• Desencadenar y amplificar las reacciones inmunitarias.

• Atraer fagocitos por quimiotaxis.

• Aclarar inmunocomplejos.

• Activación celular.

• Destrucción microbiana directa.

• Desarrollo de respuestas de los anticuerpos.

El complemento es anterior al sistema inmune adaptativo.

Las estrellas de mar y los gusanos tienen un S. complemento funcional.

Las personas que carecen de C3 sufren infecciones bacterianas.

Sí el complemento se hiperactiva puede provocar trastornos.

LAS VÍAS DE ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO HAN EVOLUCIONADO HASTA IDENTIFICAR LOS PATOGENOS PARA QUE SE ELIMINEN.

Función principal del complemento: Marcar a los patógenos o cuerpos extraños para ser eliminados por el huésped.

C3: proteína del complemento más abundante.

El complemento tiene una función principal en la inflamación, produce:

• Quimiotaxis de fagocitos.

• Activación de mastocitos y fagocitos.

• Opsonizacion y lisis de patógenos.

• Aclaramiento de inmunocomplejos.

Las distintas formas de activar al complemento aseguran una gran flexibilidad a la respuesta.

La vía clásica:

• Fue la primera en describirse.

• Se inicia por anticuerpos unidos a la superficie del antígeno diana.

• Se necesita que el huésped haya tenido un contacto previo con el microorganismo para que se generé una respuesta con anticuerpos.

• Genera una respuesta inmune adaptativa.

La vía alterna:

• Descubierta en los 50s.

• Mecanismo independiente de anticuerpos para la activación.

• Se inicia por el enlace covalente de C3b con los grupos OH y NH de la superficie de patógenos.

• Genera inmunidad innata no específica.

La vía de las lectinas:

• Es la más reciente.

• Es independiente de anticuerpos para activarse.

• Los residuos de azúcar de la superficie del patógeno proporciona los sitios de unión.

• Genera inmunidad innata no específica.

Las 3 vías:

• Implican la activación de C3.Cada vía de activación, genera una convertasa de C3, que transforma el C3 en C3b, el paso fundamental de la vía del complemento. El C3b activa la vía de ataque lítica a membrana.

• Son unas cascadas proteolíticas.

Un estímulo inicial pequeño, puede suscitar un gran efecto.

Todas las vías de activación, convergen a una Vía Terminal Común, un sistema no enzimático que causa la rotura de la membrana y la destrucción lítica de los patógenos.

LA VÍA CLÁSICA.

La vía clásica se activa por anticuerpos unidos a los antígenos y necesita Ca2+.

Sólo los anticuerpos IgG e IgM pueden activar la vía clásica.

La IgM es el activador más eficaz, pero la IgM no unida del plasma no activa el complemento.

IgG1 e IgG3: son activadores potentes.

IgG4: no es un activador, ya que no se une al primer componente de la vía clásica.

Que ocurre cuando IgM se une a la superficie de una bacteria que le permite activar el complemento?

Se produce una transición, desde una molécula plana, a una en forma de grapa, en la que se exponen los sitos de unión para el primer componente del S. complemento, el C1.

El primer componente es C1, esta está formada por:

• 1 unidad de reconocimiento: C1q.

• 2 moléculas enzimáticas: C1r y C1s.

La unión del complejo C1 depende de calcio.

C1 solo se activa cuando varios grupos de cabeza de C1q se han unido al anticuerpo.

• C1q se une por sus grupos de cabeza globulares con las regiones Fc del anticuerpo inmovilizado, y experimenta cambios que activa autócatabolicamente a la C1r.

• La C1r activada escinde C1s en un solo sitio para activarla.

• C1 sólo se activa cuando varios grupos de cabeza de C1q están unidos al anticuerpo (sólo las superficies que estén densamente cubiertas con anticuerpos desencadenan el proceso), esta limitación reduce el riesgo de una activación inadecuada en el huésped.

La enzima C1s escinde C4 y C2.

Los componentes del complemento de denominaron cronológicamente, según el orden en el que se descubrieron, en vez de su posición en la reacción.

C1s escinde a C4:

• Liberando un fragmento pequeño-C4a.

• Exponiendo un tioester muy reactivo en el fragmento grande-C4b.

C4b se une a C2, dependiente de Mg2+ , y lo presenta para la división por C1s:

• Se libera C2b.

• C2a continúa asociado con C4b en la superficie.

C4b2a es la C3 convertasa de la vía clásica.

La siguiente enzima es C4b y C2a (C4b2a).

C2a escinde a C3:

• Liberando un fragmento pequeño-C3a.

• Exponiendo un grupo tioester en el fragmento grande-C3b.

• C3b se une covalentemente a la superficie de activación.

C4b2a3b es la C5 convertasa de la vía clásica.

El complejo trimolecular C4b2a3b se une a C5, y lo presenta para la escisión de C2a:

• Se libera un fragmento pequeño-C5a.

• El fragmento grande-C5b- permanece asociado al complejo C4b2a3b.

La escisión de C5 es el último paso enzimático de la vía clásica.

La capacidad de C4b y C3b para unirse a la superficie, es fundamental para la función del complemento.

C3 y C4 son moléculas homólogas, con una característica estructural poco común: tienen un enlace tioester interno (oculto), entre la glutamina y cisteína.

Cuando la convertasa escinde C3 o C4, se produce un cambio, que expone el enlace tioester interno en C3b y C4b, haciéndolo inestable y sensible al ataque por los nucleofilos (OH-NH) de las proteínas y carbohidratos de membrana.

El tioester expuesto, sólo es reactivó pocos milisegundos, ya que es sensible a la hidrolisis, esto evita que se lesionen las estructuras adyacentes.

LA VÍA ALTERNA Y DE LA LECTINA.

La vía de las lectinas se activa por carbohidratos microbianos.

La vía clásica y de las lectinas, sólo de diferencian en reconocimiento y en la activación.

La vía de las lectinas se considera una ruta para activar la

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