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El nombre citocromo P450


Enviado por   •  22 de Febrero de 2017  •  Documentos de Investigación  •  735 Palabras (3 Páginas)  •  251 Visitas

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El nombre citocromo P450 proviene del hecho que éstas son proteínas celulares (cito) coloreadas (cromo), con un pigmento que absorbe luz a una longitud de onda de 450 nanómetros, justo donde el hierro del grupo hemo es reducido y forma complejos con el monóxido de carbono.

Son hemoproteinas unidas a la membrana que contienen grupos hemo y son los procipales responsables de la generación de ATP por la via de transporte de electrones.

Asociadas a las membranas citoplasmática, mitocondrial. Se encuentra en el retículo endoplasmatico liso de numerosos tejidos, pero proncipaente en el hígado.

jugando un papel fundamental en la síntesis de hormonas (incluyendo estrógenos y testosterona), colesterol o vitamina D 

Se encuentran ya sea como proteínas monomericas o como subunidades de grandes complejos enzimáticos que catalizan las reacciones redox.

Es el principal responsable del metabolismo oxidado de los xenobioticos. donde actúan metabolizando cientos de sustancias endógenas y exógenas.

Es el ecargado de metabolizar la mayoría de los medicamentos

Son capaces de realizar la oxidación y la reducción. Debido a que los citocromos se mantienen dentro de las membranas de manera organizada, las reacciones redox se llevan a cavo en la secuenca adecuada para una máxima eficiencia

Estas enzimas catalizan reacciones de fase I de biotransformación de xenobióticos, generalmente introduciendo o exponiendo un grupo funcional hidrofílico en el fármaco.

Mecanismo

Con el fin de eliminar los xenobioticos, en el organismo se producen reacciones de botransformacion encaminadas a incrementar la hidrofilia de estas moléculas para facilitar su rápida excreción

Para ello se necesita la introducción de grupos funcionales en la molécula que aumenten la polaridad de la misma, lo que se consigue gracias a las reacciones de Fase I

Reacciones de Fase I (1)

Son el conjunto de reacciones encaminadas a aumentar la polaridad de la molécula introduciendo grupos OH, NH2 y COOH. Estos grupos funcionales propician las posteriores reacciones de conjugación (Fase II) de las que resultan ácidos y bases orgánicas fuertes. El producto final resultante es más hidrosoluble y fácilmente eliminable.

• Reacciones de oxidación (1):

Se puede decir que las reacciones enzimáticas más importantes que intervienen en la fase I del metabolismo de los fármacos son las biotransformaciones oxidativas catalizadas por las enzimas microsomales hepáticas (2).

• Reacciones de reducción (1)

Tienen lugar en las bacterias intestinales y en la fracción microsómica hepática y de otros tejidos.

• Reacciones de hidrólisis (1)

Producidas por hidrolasas ampliamente distribuidas en plasma y tejidos. Las enzimas mayormente implicadas en las oxidaciones de fase I son las monooxigenasas u oxidasas de función mixta, ampliamente distribuidas. En estas reacciones, un átomo de la molécula de oxígeno es incorporado al sustrato orgánico, y el otro es reducido y combinado con iones hidrógeno para formar agua. Las monooxigenasas dependientes del citocromo P450, son las que se encuentran implicadas mayoritariamente en las reacciones de fase I del metabolismo.

Reacciones de Fase II

Las reacciones de fase II o de conjugación, convierten los metabolitos intermediarios procedentes de la fase I en productos fácilmente eliminables por el organismo.

El metabolito procedente de la fase I, se acopla a un sustrato endógeno que puede ser ácido glucurónico, acético o sulfúrico (figura 3). Los productos resultantes, son fuertemente polares, inactivos,y se excretan con rapidez por orina y por heces.

Familias del CYP humano.

El ser humano tiene 57 genes y más de 59 pseudogenes agrupados en 18 familias y 43 subfamilias.11 

Familia

Función

Miembros

Nombres.

CYP1

Metabolismo de drogas y esteroides (especialmente estrógenos)

3 subfamilias, 3 genes, 1 pseudogen

CYP1A1CYP1A2CYP1B1

CYP2

Metabolismo de drogas y esteroides

13 subfamilias, 16 genes, 16 pseudogenes

CYP2A6CYP2A7CYP2A13CYP2B6CYP2C8CYP2C9CYP2C18CYP2C19CYP2D6CYP2E1CYP2F1CYP2J2CYP2R1CYP2S1CYP2U1CYP2W1

CYP3

Metabolismo de drogas y esteroides (incluyendo testosterona)

1 subfamilia, 4 genes, 2 pseudogenes

CYP3A4CYP3A5CYP3A7CYP3A43

CYP4

Metabolismo del ácido araquidónico

6 subfamilias, 11 genes, 10 pseudogenes

CYP4A11CYP4A22CYP4B1CYP4F2CYP4F3CYP4F8CYP4F11CYP4F12CYP4F22CYP4V2CYP4X1CYP4Z1

CYP5

Tromboxano A2 sintetasa

1 subfamilia, 1 gen

CYP5A1

CYP7

Biosíntesis de las sales biliares (7-alpha hidroxilasa del núcleo esteroideo)

2 subfamilias, 2 genes

CYP7A1CYP7B1

CYP8

Variada

2 subfamilias, 2 genes

CYP8A1 (prostaciclin sintetasa), CYP8B1 (biosíntesis de sales biliares)

CYP11

Biosíntesis de esteroides

2 subfamilias, 3 genes

CYP11A1CYP11B1CYP11B2

CYP17

Biosíntesis de esteroides 17-alfa hidroxilasa

1 subfamilia, 1 gen

CYP17A1

CYP19

Biosíntesis de esteroides

1 subfamilia, 1 gen

CYP19A1

CYP20

Desconocida

1 subfamilia, 1 gen

CYP20A1

CYP21

Biosíntesis de esteroides

2 subfamilias, 2 genes, 1 pseudogen

CYP21A2

CYP24

Degradación de la vitamina D

1 subfamilia, 1 gen

CYP24A1

CYP26

Hidroxilasa del ácido retinóico

3 subfamilias, 3 genes

CYP26A1CYP26B1CYP26C1

CYP27

Variada

3 subfamilias, 3 genes

CYP27A1 (biosíntesis de sales biliares), CYP27B1 (vitamina D3 1-alfa hydroxylase), CYP27C1 (función desconocida)

CYP39

7-alfa hidroxilación del 24-hidroxicolesterol

1 subfamilia, 1 gen

CYP39A1

CYP46

Colesterol 24-hidroxilasa

1 subfamilia, 1 gen

CYP46A1

CYP51

Biosíntesis del colesterol

1 subfamilia, 1 gen, 3 pseudogenes

...

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