ADN plasmídico desnudo

ADN plasmídico desnudo

En este procedimiento se inyecta ADN plasmídico directamente al tejido

Existe una mejor respuesta en el músculo estriado, debido a su bajo contenido de nucleasas

Inyección balística de ADN:

Esta técnica se utilizó por primera vez para la transfeccion de genes en plantas

El ADN plasmídico es fijado a micropartículas de oro o tungsteno, luego se liberan a gran presión, bombardeando a la célula en cuestión hasta q alcance el núcleo. La fuerza necesaria puede ser generada por medio de alto voltaje, descargando a presión de helio

Transferencia por onda de choque:

A través de ondas de choques generadas por un litotriptor, las células eucariotas demuestran aumento temporal de la permeabilidad de su membrana

Nuevas  técnicas:;

Cromosomas humanos artificiales (HACs):

Un grupo de investigadores  de Cleveland creo el primer cromosoma artificial humano utilizando ADN alfa satélite, ADN telomérico y otros fragmentos de ADN genómicos

La clonación de genes en HAC abre la posibilidad de una introducción estable  y una expresión fisiológica de los transgenes terapéuticos

Vectores mitocondriales:

Las mitocondrias son  el único organelo citoplasmático que poseen ADN

Aprovechando esta propiedad se ha visto la posibilidad de utilizar mitocondrias como vectores. Uno de los primeros pasos para poner en marcha este procedimiento ya se ha dado: se las ha podido aislar y purificar por centrifugación

Existen patologías hereditarias que son un blanco potencial de esta nueva técnica en terapia genética; como la encefalopatía mitocondrial, atrofia óptica de Leber acidosis láctica, etc. Pero además existen patologías q se expresan fenotípicamente en la edad adulta como producto de mutación causada por estrés oxidativo y envejecimiento como el Alzheimer y el Parkinson

Las diferentes estrategias en terapia genética

Terapia de aumento de acción génica:

Está diseñada para enfermedades en las que existe la pérdida de función de un gen. Sí en dicha célula se introduce una copia extra del gen normal, el producto ausente se transcribirá y traducirá de nuevo recuperándose el fenotipo normal. Las enfermedades susceptibles a esta estrategia son por lo general  enfermedades de herencia autosómica recesiva. Esta estrategia no es útil en cambio para ser aplicada en enfermedades de herencia dominante

Entre los ejemplos enfermedades susceptibles: distrofia muscular de Duchenne, fibrosis quística, hipercolesterolemia familiar

Destrucción de células específicas:

Está diseñada básicamente para el tratamiento génico del cáncer. Los genes son transferidos a las células cancerosas para ocasionar en ella su destrucción, esta destrucción puede ser alcanzada de una manera directa o indirecta

La destrucción directa puede sobrevivir por insertar un gen que codifique una toxina; conduzca a la apoptosis o pueda codificar una enzima que metabolice una prodroga

La destrucción indirecta se la obtiene estimulando o modificando la respuesta del sistema inmunitario para destruir células malignas reactivando al sistema inmune

Corrección de mutaciones:

Si una mutación produce a nivel molecular un efecto dominante negativo, el transferir un gen normal no ayudaría a resolver el problema. En esos caso lo que se debe hacer es corregir o bloquear la mutación existente. Para cumplir este objetivo las técnicas de recombinación homóloga periten un recambio genético y/o una rectificación del gen alterado

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