Acetaminofen estabilidad

Marco teorico.

Acorde a lo reportado por el documento denominado como: “Estabilidad Química de los productos farmacéuticos: un manual para farmacéuticos”, se consideran como aspectos generales la estabilidad del acetaminofén en solución acuosa es muy estable su perfil de pH revela catálisis acido específica y base especifica dentro de los máximos de estabilidad entre los rangos de pH de 5 a 7.

Acorde a la cinética del fármaco, las reacciones como la velocidad de la misma se muestra a continuación, donde al sufrir hidrolisis del acetaminofén se obtiene p - aminofenol y ácido acético.

La estabilidad del acetaminofén es catalizada en medio ácido y básico mientras que la hidrolisis espontanea fue despreciable, siendo así se tienen las siguientes reacciones:

HO - C6H4-NHCOCH4 + H+1 [pic 1] (HO-C6H4-NH3)+1 + CH3COOH

HO - C6H4-NHCOCH4 + OH-1 [pic 2] HO - C6H4-NH2 + CH3COO-1

De lo anterior se puede obtener la siguiente ecuación de velocidad escrita así:

Velocidad (k)= kH+1 [H+1][PARACETAMOL] + kOH-1[OH-1][PARACETAMOL]

Teniendo en cuenta qué los ordenes de las constantes de velocidad son de orden dos (2), se asume un pH constante por lo cual es una reaccion de pseudo orden uno (1), obteniendo esta nueva velocidad (k´)

k´ = kH [H+1] + kOH [OH-1]

Perfil de tasa de pH.

A continuación se muestra el grafico de log k´ vs pH para la hidrolisis del acetaminofen a 25°C, mostrando una catalisis acido especifica y una catalisis basica especifica. Adicional a esto la velocidad es independiente de la fuerza ionica y el maximo de estabilidad ocurre a un pH= 6, donde la constante de velocidad es de 1,005x10-9 s-1, correspondiendo a un tiempo de vida media de 21,8 años.

[pic 3]

Figura 1. Perfil de la velocidad de pH para la hidrolisis de acetaminofen a 25°C.

Energia de activación.

A continuación se muestra una grafica en la cual se muestra las energias de activación a diferentes valores de pH, llegando a la conclusion de no tener un comportamiento dependiente entre ellas. El valor reportado segun Zoglio et al, Kay y Simon, y Koshi y Lach fue de 17 Kcal/mol.

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