Acetilcolina

Introducción

Las hormonas gastrointestinales son en realidad un conjunto de péptidos se producen en el aparato digestivo e intervienen en la regulación de las diferentes etapas de la digestión. A diferencia de otras hormonas, estos péptidos no suelen estar producidos por glándulas concretas, sino que son vertidos al líquido extracelular y a la sangre por células secretoras aisladas distribuidas a lo largo del tubo digestivo, constituyendo los que algunos autores denominan sistema endocrino intrínseco del sistema gastrointestinal

Acetilcolina

La acetilcolina es el principal regulador de la motilidad gastrointestinal y desempeña un papel importante en el control de las secreciones gastrointestinal y pancreática y de la función mucosa, esta es sintetizada en neuronas colinérgicas a partir de la colina, la cual deriva de la dieta y es sintetizada en forma local a partir del piruvato por la acetil coenzima A y captada por las terminaciones nerviosas. La colina acetiltransferasa acetila a la colina para formar acetilcolina en el citoplasma, la que luego es insertada en granulos secretores en la terminación nerviosa. La despolarización de la terminación nerviosa permite el aflujo de calcio por medio de un canal n dependiente del voltaje, para inducir la liberación de acetilcolina hacia el espacio extracelular. La acetilcolina liberada interactua con los receptores muscarinicos y nicotínicos en la mebrana plasmática de las células.

Los receptores nicotínicos de la acetilcolina son canales ionicos trasnmembrana formados como pentámeros de subunidades denominadas (alfa1)(alfa2)(beta1) La interacción de la acetil colina con los sitios de fijación de las subunidades alfa permite el eflujo de iones de potasio y el aflujo de iones de sodio lo que causa la despolarización de las células.

Los receptores muscarinicos pertenecen a la superfamilia de receptores de siete dominios trasmembrana acoplados con las proteínas G y los receptores M1,M2 y M3 has sido muy bien caracterizados farmacológicamente. El M2 es el principal receptor del muculo liso gástrico y el M3 es el principal receptor responsable de la regulación colinérgica de la célula parietal

La acetil colina una vez liberada es degradada en forma eficaz por la acetilcolinesterasa, la Colina generada por la acetilcolinesterasa es trasportada de vuelta hacia la terminación nerviosa por medio de transportadores de alta afinidad, done puede ser reutilizada para la síntesis de aetilcolina

Noradrenalina

La noradrenalina es un neuro trasmisor de los nervios simpáticos posganglionares que inervan principalmente ganglios y vasos sanguineso entéricos, si bien las células de musculo liso también expresan receptores adrenérgicos. La noradrenalina se sintetiza apartir de la tirosina en las terminaciones nerviosas adrenérgicas, La tirosina, que es captada por las terminaciones nerviosas, es convertida en dopa por la tirosina hidroxilasa, la enzima limitante de la tasa de síntesis tanto de noradrenalina como de dopamina, la dopa decarboxilasa convierte a la dopa en dopamina la cual es empaquetada en vesículas secretoras dentro de estas la dopamina beta-hedroxilasa convierte a la dopamina en noradrenalina. Una vez liverada hacia el espacio intersticial por exocitosis la noradrenalina interactua con los receptores adrenérgicos en la célula blanco para regular su función

Todos los receptores adrenérgicos pertenecen a la familia de los receptores acoplados con las proteínas G y constituyen algunos de los miembros mas intensamente estudiados de esta familia de moléculas receptoras Las acciones de la noradrenalina son terminada principalmente por la rápida re captación hacia las terminaciones nerviosas por medio de un mecanismo de trasporte sensible a la cocaína. Un trasportador en las membranas neuronales se fija al sodio al cloro y a la noradrenalina o las aminas relacionadas y los trasporta hacia el lado citoplasmático de la membrana, donde la noradrenalina es liberada. Entonces la noradrenalina es trasportada hacia vesículas o es desaminada por medio de la monoaminooxidasa en las mitocondrias. Parte de la noradrenalina también es captada por la monoaminooxidasa

Dopamina

La dopamina es un precursor en la síntesis de noradrenalina y también un neruotrasmisor diferente de los sistemas nervioso central y nervioso periférico. Las vesículas de almacenamiento de dopamina en las terminaciones nerviosas no contienen dopamina beta-hidroxilasa, de modo que la dopamina no es convertida en noradrenalina. Despues de que se libera la dopamina esta ejerce sus efectos por medio de la interacción con miembros de una familia de receptores acoplados con las proteínas G. Las acciones de la dopamina son terminadas principalmente por mecanismos de recaptacion similares a aquellos que terminan los efectos de la noradrenalina

Serotonina

La serotonina (5 hidroxitriptamina) es producida por las neuronas entéricas y las células enterocromafines de la mucosa intestinal y tiene notables efectos sobre la motilidad gastrointestinal. La seretonina deriva del triptófano. La triptófano 5-hidroxilasa convierte al triptófano en 5-hidroxitriptofano (paso limitante de la sintesis) el que luego es convertido en serotonina por la 5-hidroxitriptofano descarboxilasa Los efectos de la seotonina son terminados por mecanismos de recaptacion al igual que la noradrenalina y la dopamina. La seretonina estimula la contracción del musculo liso por medio de efectos directos sobre el musculo y por medio de la estimulación de neuronas excitadas del sistema vervioso entérico estos efectos están mediados por una gran familia de receptores acoplados con las proteínas G.

Adenosina

Las purinas como los nucleótidos de adenosina y adenina tienen amplios efectos farmacológicos que están mediados por los receptores acoplados con las proteínas G. El trifosfato de adenosina(ATP) es un neurotransmisor establecido de los nervios simpático que induce la relajación del musculo liso intestinal y la contracción de la vejiga. Los efectos de la adenosina en la periferia incluyen vasodilatación, broncoconstriccion estimulación de nociceptores e hihibicion de la liberación de neurotrasmisores. Estos efectos están mediados por una familia de receptores acoplados a las proteínas G que se denominan adenosinaceptores y purinaceptores

histamina

La histamina esta almacenada en los mastocitos de todo el cuerpo y también se la halla en la células entero cromafines y las neuronas en el tracto gastrointestinal, asi como en los basófilos las plaquetas y las células endoteliales. La histamina se halla en las células simil enterocromafines,en la porción sercretora de acido del estomago, se forma por medio de la decarboxilacion de la histidina y es catalizada por la histidina descarboxilasa.

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