Antihistaminicos

FARMACOLOGÍA DEL APARATO RESPIRATORIO

FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL

M. Valsecia- L. Malgor

INTRODUCCIÓN FISIOPATOLÓGICA

Aunque el asma es una enfermedad reconocida desde la antigüedad y de relativa

alta incidencia todavía existe una falta de claras definiciones clínicas respecto de su fisiopatología. Es por eso que aún hoy no existe una hipótesis unificada que explique completamente la etiopatogenia y la fisiopatología del asma bronquial que posibilite la aplicación racional de la terapéutica farmacológica.

Recientemente se ha aceptado la hipótesis de que el asma bronquial es una enfermedad básicamente inflamatoria de las vías aéreas, reversible, crónica y que cursa con un cuadro de hiperreactividad bronquial (HRB) que ocasiona bronc oconstricción y que puede ser prevenida y es tratable farmacológicamente.

Clínicamente el asma puede ser definido como un cuadro de disnea intermitente.

Fisiológicamente es un cuadro obstructivo reversible de las vías aéreas y farmacológicamente un cuadro broncoconstrictivo que responde al tratamiento con fármacos ß2 agonistas.

El cuadro de HRB puede ponerse en evidencia en tests diagnóstico-terapéuticos

que demuestran una exagerada respuesta constrictora del músculo liso bronquial a dosis bajas de agentes como la histamina o la metacolina. En la fisiopatología intervienen elementos figurados de la sangre, factores humorales, y autacoides y mediadores químicos. Los mastocitos juegan un rol muy importante en la respuesta a la interacción antígeno-anticuerpo (Ag-IgE).

Los mediadores químicos liberados, algunos bien conocidos y otros sospechados

son las prostaglandinas, importantes en la génesis del proceso inflamatorio, los leucotrienes sobre todo el LTD4 y LTB4, que son agentes quimiotácticos de leucocitos polimorfonucleares neutrófilos y eosinófilos. También es importante el factor activador plaquetario (PAF) y la liberación de acetilcolina y algunos neuropéptidos como la sustancia P y la neuroquinina A que provocan broncoconstricción y aumento de la permeabilidad capilar y por lo tanto

edema e incremento de las secreciones.

La descamación epitelial inducida por la inflamación y por la acción de proteasas

de eosinófilos es también un importante factor ya que además de la pérdida de las

funciones del epitelio como barrera para infecciones y otras agresiones exógenas

deja también expuestos los nervios sensoriales que por reflejo axónico incrementan la broncoconstricción y las secreciones.

CLASIFICACIÓN DE DROGAS

ANTIASMÁTICAS

A-DROGAS BRONCODILATADORAS

1-Agonistas ß2 adrenérgicos:

¦*Salbutamol o Albuterol (Ventolin)

*Salbutamol o albuterol (Ventolin)

Salmeterol (Abrilar) (dura 12 hs, útil en asma nocturno)

Fenoterol (Berotec)

Terbutalina (Bricanyl)

Procaterol (Bron Novo)

Clembuterol (Bronq-C)+

Isoproterenol (Zantril)+ (no selectivo)

+ alta incidencia de efectos colaterales

2-XANTINAS: Oral o parenteral.

*Teofilina anhidra (Drilyna)

Teofilina etilendiamina (Aminofilin)

3-ANTIMUSCARÍNICOS (Inhalatorios)

*Bromuro de Ipratropium (Atrovent)

4-BLOQUEANTES CÁLCICOS (Vía inh/ oral o parenteral), inhiben la contracción

inducida por ejercicio, frío, etc.

Nifedipina (Adalat)

B-DROGAS ANTIINFLAMATORIAS

1-CORTICOIDES:

Vía inhalatoria:

*Beclometasona (Propavent)

Budesonide (Neumotex)

Fluticasona (Flixotide)

Flunisolida (Flunitec)

Vía sistémica: (oral-i.v. -i.m)

*Dexametasona (Decadrón)

Betametasona (Celestone)

Prednisona (Deltisona)

2- ESTABILIZADORES DE MASTOCITOS

o Cromonas:

Cromoglicato disódico (Intal -inhalatorio)

Nedocromil (Tilade)

AGENTES ANTILEUKOTRIENES:

Antagonistas del receptor LTD4

Zafirlukast (Accolate) v.o. 2dosis/d

Montelukast 1dosis/d/ oral

Inhibidores de lipoxigenasa

Zileutón

El avance en el conocimiento de la fisiopatología del asma ha permitido omportantes adelantos en la terapéutica farm acológica. Así por ejemplo se están desarrollando inhibidores específicos de la formación de leucotrienes, tromboxanos y antagonistas del PAF, adenosina y otros mediadores químicos.

A-DROGAS BRONCODILATADORAS

1-AGONISTAS ß2 ADRENÉRGICOS: El prototipo de estos agentes es el salbutamol, los agonistas ß2 adrenérgicos son los más efectivos broncodilatadores. Fue comprobado que en las vías aéreas del hombre y en los mastocitos solo hay receptores ß2, por ello NO se justifica el empleo de agentes no selectivos sobre dichos receptores como el ISOPROTERENOL que en cambio puede producir mayor incidencia de efectos colaterales, sobre todo cardiovasculares, aunque se utilice la vía inhalatoria.

Como vimos anteriormente en la clasificación el grupo de agentes ß2 selectivos y

con actividad broncodilatadora incluye a: Salbutamol, terbutalina, fenoterol, procaterol y salmeterol.

Mecanismo de acción: El mecanismo de acción molecular de estos agentes es

ahora bien comprendido. La estimulacióndel receptor ß2 en el músculo liso alve olar lleva a la activación de la enzima adenilciclasa con aumento del AMPc intracelular, esto lleva a la activación de la enzima proteinkinasa A, esta enzima inhibe la fosforilación de la miosina y disminuye la concentración de Ca++ iónico intracelular, llevando a una relajación.

Los agonistas ß2 relajan los músculos lisos de las vías aéreas desde la tráquea

hasta los bronquiolos terminales, actuando como antagonistas funcionales y protegiendo contra cualquier agente broncoconstrictor, también inhiben la liberaciónde mediadores de los mastocitos en las vías aéreas y la liberación de acetilcolina de las terminales nerviosas colinérgicas de las vías aéreas.

Los ß2 agonistas no inhiben la respuesta retardada a los alergenos ni la subs ecuente hiperreactividad bronquial. El tratamiento a largo plazo con estos agentes no disminuye la hiperreactividad

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