CASO CLÍNICO: ACONDROPLASIA

UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR ORREGO

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA

CURSO: GENÉTICA Y EMBRIOLOGÍA

SEMANA 1 y 2 - TEORÍA GENÉTICA/EMBRIOLOGÍA

ACONDROPLASIA

DÍA DE TEORÍA: Miércoles 8:50 a.m.  NRC: 8836 

APELLIDOS Y NOMBRES DE LOS INTEGRANTES DEL GRUPO:

1. AHUMANA UNYEN, Ariana

2. ALBAN HUIMAN, Giulliana

3. ALVA SOLÓRZANO, Silvia Melissa (Coordinadora)

4. AMAYA TORRES, Angie

5. BENITES VALDEZ, Emily

CASO CLÍNICO: ACONDROPLASIA

Se presenta una paciente mujer de 3 años que impresiona de talla baja patológica disarmónica. Destaca el fenotipo peculiar con macrocefalia, frente prominente, braquidactilia, extremidades muy cortas, llamativo genu varo y genitales femeninos normales. Se realiza un estudio hormonal que resulta normal y una serie ósea en la que aparece un acortamiento de huesos tubulares de ambas extremidades con ensanchamiento metafisario y lordosis lumbar inferior. Ante la sospecha diagnóstica de HCP se solicita un estudio genético mediante amplificación y secuenciación del gen FGFR3, detectándose la mutación N540K en heterocigosis, resultado de una sustitución 1620C>G en el exón 11 del gen FGFR3 en el cromosoma 4 (4p16.3).

Se ha realizado un estudio de la secreción de hormona de crecimiento GH que resultó normal y no se ha iniciado tratmiento con hGH. ¿Qué es la Acondroplasia? La Acondroplasia es una displasia esquelética de herencia autosómica dominante que raramente es reconocida antes de los 3 años de edad. Su diagnóstico se puede realizar mediante características clínicas y rasgos específicos que se pueden encontrar en las pruebas complementarias como un Foramen Magnum más estrecho, acortamiento de los huesos largos, talla baja desproporcionada con extremidades cortas, se afectan los segmentos proximales (rizomélicos). Los niños tienen una complexión fornida, macrocefalia con ligera prominencia frontal, braquidactilia leve o moderada, manos y pies toscos y lordosis lumbar aumentada. El dato clínico más distintivo es la ausencia del estirón puberal de crecimiento. Radiológicamente los huesos largos son cortos y gruesos, los ilíacos son más pequeños de lo normal, las cabezas femorales son cortas y anchas, el peroné distal es más largo que la tibia distal. Las complicaciones son raras y algunos casos nunca son diagnosticados, etiquetándose como tallas bajas idiopáticas o variantes de la norma. También es diagnosticado por una prueba genética que da como resultado una mutación en el gen que codifica el receptor tipo 3 del factor de crecimiento fibroblástico (FGFR3).

Se trata de una enfermedad genética que sucede por mutaciones, en el dominio proximal tirosincinasa, del gen que codifica el receptor 3 del factor de crecimiento fibroblástico (FGFR3), localizado en el cromosoma 4 (4p16.3) y que se compone de 19 exones y 18 intrones. Otras mutaciones en el gen FGFR3 son también responsables de la acondroplasia (ACP), la displasia tanatofórica tipo I (TDI) y la displasia tanatofórica tipo II (TDII) (3). La ACP es una enfermedad con una prevalencia de uno por cada 25.000 recién nacidos.

En la mayoría de individuos (95%), la mutación puntual presente es la transición G por A en el nucleótico 1138 (1138G>A) en el ADNc (ADN complementario). Un paciente (ACH 17), el 5%, presentó la transversión G por C en el mismo nucleótido 1138 (G>C). Ambas mutaciones generan un cambio en el primer nucleótido (1138) del codón GGG que normalmente codifica para una glicina en la posición 380 de la proteína. Ambas mutaciones, la transición (AGG, una purina por una purina), y la transversión (CGG, una purina por una pirimidina) cambian igualmente el codón 380 de glicina a arginina. El fenotipo es mucho más severo que la HCP con talla baja extrema, acortamiento de extremidades, macrocefalia frontal e hipoplasia del tercio medio facial. La displasia tanatofórica aparece como la forma más severa ligada al gen FGFR3. Ésta suele ser letal durante el período perinatal. Se distinguen dos tipos: la TDI que se origina por diferentes cambios de aminoácidos que afectan al codón de parada: X807G X807R y X807C. Otro tipo es la TDII o displasia de Saddam que se origina por la mutación K650M. En cuanto a la HCP, en el 50-70% de los casos la responsable es la mutación N540K. Se producen modificaciones en el nucleótido 1620 (exón 11), en el que se sustituye una citosina por una adenina o por una guanina (1620C>A y 1620C>G), dando lugar al cambio de lisina por asparragina en el codón 540 (N540K) (4).

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Referencias:

• Perales, José; Marqués, Beatriz; Congost, Sofía; Odriiozola, Mercedes; Grijalba Paola; Vara, Marta y Lalaguna, Paula. Hipocondroplasia debida a mutación en el gen FGFR3. A propósito de un caso. Rev Esp Endocrinol Pediatr 2015; Volumen 6. Número 2.
• https://www.endocrinologiapediatrica.org/revistas/P1-E16/P1-E16-S598-A308.pdf 
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• Mancilla V Edna E, Poggi M Helena, Repetto L Gabriela, García B Cristian, Foradori C Arnaldo, Cattani O Andreina. Mutaciones del gen del receptor 3 del Factor de Crecimiento de Fibroblasto (FGFR3) en pacientes chilenos con talla baja idiopática, hipocondroplasia y acondroplasia. Rev. méd. Chile [Internet]. 2003 Dic [citado 2020 Mayo 02] ; 131( 12 ): 1405-1410. Disponible en: https://scielo.conicyt.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-98872003001200007&lng=es. http://dx.doi.org/10.4067/S0034-98872003001200007.

• Castro, Ángela; Castro, Gutiérrez; Andrés, Gutiérrez; Rodríguez, Luisa Fernanda; Tatiana Pineda; Velasco, Harvy; Arteaga, Clara; Sotomayor, Hugo y Giraldo, Alejandro. Análisis mutacional de laacondroplasia en 20 pacientes colombianos. Rev. Fac. Med. 2010 Vol. 58 No. 3. http://www.scielo.org.co/pdf/rfmun/v58n3/v58n3a03.pdf.

RESPONDA AL SIGUIEN CUESTIONARIO 1:  

1. ¿Cuál es la causa genética de la acondroplasia?

2. ¿Cuál es el gen implicado en la acondroplasia? ¿Es un gen dominante o recesivo?

3. ¿Cuántas regiones tendrá el gen de la acondroplasia?

4. ¿Cuándo un gen es dominante o recesivo?

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5. ¿Si se asume que el gen de la acondroplasia tiene una variante para la condición normal

(sano) y otra para condición patológica (enfermo) cuantos alelos tendrá el gen? ¿Explique

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