Cefalosporinas

Cefalosporinas

• HISTORIA :

Fue aislada en 1948 fue aislado en 1948 por Brotzu del mar cerca de un desague de la costa de

Cerdena (Grayson, 2010). Se observo que los filtrados crudos de los cultivos de este hongo inhibian el crecimiento in vitro de S. aureus y curaban las infecciones por estafilococos y la fiebre tifoidea en sereshumanos. El liquido de cultivo en el que se habia cultivado el hongo

mencionado contenia tres antibioticos distintos, denominados cefalosporinas P, N y C. Al aislar el nucleo activo de cefalosporina C, acido 7-aminocefalosporanico y adicionar las cadenas laterales, fue posible producir compuestos semisinteticos con actividad antibacteriana muy

superior a la de la sustancia original.

• MECANISMO DE ACCIÓN:

Inhiben la sintesis de la pared celular bacteriana de manera similar a la de la penicilina.

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• CLASIFICACIÓN :

• Las cefalosporinas de primera generacion (p. ej., cefazolina, cefalexina y cefadroxilo) tienen buena actividad contra bacterias grampositivas y actividad moderada contra microorganismos gramnegativos. La mayoría de los cocos grampositivos (a excepcion de los enterococos, MRSA y S. epidermidis) son susceptibles. Gran parte de los anaerobios de la cavidad oral son sensibles, pero el grupo de B. fragilis es resistente. Estos agentes tienen una actividad moderada contra Moraxella catarrhalis, E. coli, Klebsiella pneumoniae y P. mirabilis.
• Las cefalosporinas de segunda generacion tienen algo mas de actividad contra los microorganismos gramnegativos (incluida la actividad contra H. influenzae) pero son mucho menos activos que los agentes de tercera generacion.Un subconjunto de agentes de segunda generacion (cefoxitina y cefotetan) tambien tiene una actividad moderada contra B. fragilis.
• Las cefalosporinas de tercera generacion usualmente son menos activas que los farmacos de primera generacion contra los cocos grampositivos, aunque la ceftriaxona y la cefotaxima en particular tienen una excelente actividad antiestreptococica. Estos farmacos son mucho mas activos que las generaciones anteriores contra las Enterobacteriaceae, aunque la resistencia aumenta dramaticamente debido a las cepas productoras de lactamasa β.
• Las cefalosporinas antipseudomonas incluyen ceftazidima (a veces clasificada como una cefalosporina de tercera generacion) y cefepima. Estos farmacos amplian la actividad gramnegativa de la tercera generación para proporcionar actividad util contra P. aeruginosa. La ceftazidima y el ceftolozano tienen actividad grampositiva mas debil que los fármacos de tercera generacion, mientras que la actividad de la cefepima es similar a la de la ceftriaxona.
• Las cefalosporinas anti-MRSA tienen modificaciones estructurales que permiten la union e inactivacion de las PBP alteradas expresadas por MRSA, MRSE y S. pneumoniae resistente a la penicilina. La ceftarolina y el ceftobiprol (no disponible en Estados Unidos) son los agentes utilizados actualmente en esta clase. La actividad gramnegativa de la ceftarolina es similar a la de la ceftriaxona, mientras que la de ceftobiprol es similar a la ceftazidima. Ninguna de las cefalosporinas tiene actividad confiable contra las siguientes bacterias: Enterococcus, L. monocytogenes, patogenos respiratorios atipicos (Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae), Legionella micdadei, C. difficile, Campylobacter jejuni y Acinetobacter- spp.

• FARMACOLOGIA GENERAL :

• Absorción : Muchas cefalosporinas (cefalexina, cefradina, cefaclor, cefadroxilo, loracarbef,

cefprozil, cefpodoxima proxetilo, ceftibuten, cefuroxima axetil, cefdinir y cefditoren) se absorben facilmente despues de la administración oral; otras pueden administrarse por via intramuscular o intravenosa.

EXCRECIÓN: rinon. ceftriaxona, que tiene una eliminacion mixta renal/no renal. el probenecid ralentiza la secrecion tubular renal de la mayoria de las cefalosporinas. la ceftriaxona, la cefotaxima, la ceftazidima y la cefepima, penetran en el CFS en concentracion suficiente como para ser utiles en el tratamiento de la meningitis. Las cefalosporinas tambien atraviesan la placenta y se encuentran en altas concentraciones en los fluidos sinovial y pericardico. La penetracion en el humor acuoso del ojo es relativamente buena despues

de la administracion sistemica de agentes de tercera generacion, pero es deficiente la penetracion en el humor vitreo. Las concentraciones en la bilis por lo general son altas, especialmente con cefoperazona y cefpiramida.

CEFALOSPORINA DE PRIMERA GENERACIÓN: FACILES

Cubre más G(+) Cocos aerobicos-->Estafilococos epidermididis, Streptococo piogenes, streptococos pneumoniae  que G (-) e.coli , klebsiella, Proteus

Cefalozina,Cefalexina, Cefalotina,Cefalopririna, Cefadroxilo. Cefradina

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Distribución : No pasa al SNC, llega a todos los tejidos.

Eliminación : Via renal  90%, Probenecid va hacer que aumente la eliminación de probenecid y hace que la cefalosporina recircula y < su eliminación

Espectro: Proteus, Escheria Coli y Klebsiella ( todos son principal fuente de infección del tracto urinario)

Indicaciones : 

Infecciones cutáneas-🡪 S. aureus, Sepidermidis, profilaxis Qx ( traumatología, colocar una protesis ,valvula endocardica-)-> No cubre contra bacterias  en tracto GI ( porque no me cubre anaerobios.)

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Neumonia (S. Pneumoniae, H. Influenzae,Moraxella C)no es de primeraelección

ORL 🡪S.Pyogenes

Osteomielitis

Endocarditis( S. aureus, S Viridans, enterococos) no es de primera elección .

ITU( E. COLI, Proteus ) si es de buena elección

Ojo: No en meningitis , sepsis, terapia  empiirica

RAMS: Flebitis en infusión

• La cefazolina es relativamente bien tolerada despues de la administración intramuscular o intravenosa; se excreta por filtracion glomerular y esta 85% unida a proteinas plasmaticas. La cefazolina es la unica cefalosporina de primera generacion parenteral comercializada en Estados Unidos.
• La cefalexina tiene el mismo espectro antibacteriano que las otras cefalosporinas de primera generacion. Es algo menos activa contra los estafilococos productores de penicilinasa. La terapia oral con cefalexina (generalmente 0.5 g de dos a cuatro veces al dia) da como resultado concentraciones maximas en plasma adecuadas para la inhibicion de muchos patogenos grampositivos y gramnegativos. El medicamento no se metaboliza y 70-100% se excreta en la orina.
• La cefradina y el cefadroxilo son agentes orales de actividad y farmacocinética similares a la cefalexina.

Cefalosporinas de segunda generación--CEFUFO

Cubre G (+) Y G(-),Anaerobios ( SOLO SEGUNDA GENERACIÓN CUBRE ANAEROBIOS)

CEFOXITINA, CEFUROXIMA,CEFOTETAN, CEFONICID. CEFACLOR, CEFPROZIL, CEFAMANDOL, CEFMETAZOL, LOCACARBET.

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