Complejo Principal De Histocompatibilidad

COMPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD (CPH)

Son una serie de proteínas especializadas que son codificadas por genes presentes en un locus. El CPH fue descubierto como un locus extendido con un alto contenido en genes sumamente polimorfos que determinaban el pronóstico de los tejidos trasplantados entre los individuos. La función fisiológica de las moléculas del CPH es la presentación de los péptidos a los linfocitos T.

Las moléculas del CPH son componentes integrales de los ligandos que reconocen la mayor parte de los linfocitos T, ya que sus receptores del antígeno en realidad son específicos frente a complejos formados por péptidos de antígenos extraños y moléculas del CPH propias.

Existen dos tipos principales de productos génicos del CPH:

Moléculas del CPH de la clase I y Moléculas del CPH de la clase II

Estas contactan con diferentes conjuntos de antígenos proteínicos, antígenos citosólicos (intracelulares) y antígenos extracelulares que han sido endocitados, respectivamente.

Propiedades de los genes del CPH

Los dos tipos de genes del CPH polimorfos, denominados genes del CPH de la clase I y la clase II, codifican dos grupos de proteínas con estructuras distintas, pero homólogas.

Estructura de las moléculas del CPH

Cada molécula del CPH consta de una hendidura extracelular, o surco, que se une a péptidos seguida de un par de dominios similares a las inmunoglobulinas (Ig) y está anclada a la célula por dominios transmembranarios y citoplásmicos

Moléculas del CPH de la clase I

Las moléculas de la clase I constan de:

Dos cadenas polipeptídicas unidas de forma no covalente, una cadena alfa codificada por el CPH (o cadena pesada) de 44 a 47 kD, una subunidad de 12 kD no codificada por el CPH denominada b2-microglobulina

Moléculas del CPH de la clase II

Compuestas por:

Dos cadenas polipeptídicas asociadas de forma no covalente, una cadena α de 32 a 34 kD y una cadena β de 29 a 32 kD. Ambas cadenas de las moléculas de la clase II están codificadas por genes polimorfos del CPH.

Los segmentos amino terminales a1 y b1 de las cadenas de la clase II interactúan para formar la hendidura que se unen a los péptidos

Bases estructurales entre peptidos-CPH

• Los antígenos proteicos se fragmentan por acción proteolítica de las células presentadoras de antígenos.

• Los peptidos se unen a CPH fijandose a las hendiduras

• Unión no covalente mediada por aminoácidos (aminoácidos de anclaje).

Organización genómica del CPH

En los seres humanos, el CPH se localiza en el brazo corto del cromosoma 6 y la β2-microglobulina la codifica un gen del cromosoma 15.

• El gen CPH es la maquinaria de presentación de antígenos.

• Los genes de la clase I, HLA-A, HLA-B y HLA-C, se encuentran en

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