ENFERMEDADES CROMOSOMICAS NUMERICAS

ENFERMEDADES CROMOSOMICAS NUMERICAS

Enfermedad

Etiologia/Mutación

Clinica

Especial

Sx Patau (Cr. 13)

Trisomía

Labio hendido y fisura palatina, polidactilia, discapacidad intelectual, microftalmia o anoftalmia, holoprosencefalia, malformaciones cardiacas y anomalías renales.

95% muere al 1º año de vida; CIV

Sx Edwards (Cr.18)

Trisomía

Pabellones        auriculares        “Faunescos”, Discapacidad intelectual, occipucio prominente, micrognatia, pie en mecedora y sobreposición de los dedos

95% muere al 1º año de vida; CIV

Sx Down (Cr. 21)

Trisomía

46,XY,der(14;21)

Cr.14 ya sea materno        o paterno tenía un 21 pegado.

47,XX,+21

Discapacidad intelectual, Fisura palpebral oblicua hacia arriba, puente nasal deprimido, hipotonía muscular, braquicefalia, occipucio plano, pabellones auriculares pequeños, redondeados con muchos pliegues, manos y pies anchos y cortos, pliegue palmar transverso único.

Sobrevida variable en función de las cardiopatías

1º LUGAR EN ECN EN RECIÉN NACIDOS VIVOS

Riesgo de leucemia x20 Puede        desarrollar Hipotiroidismo

Sx Klinefelter (47,XXY)

Cromosoma “Y” extra

Falta testicular que conduce a cifras elevadas de gonadotropina, azoospermia, testículos pequeños, ginecomastia, extremidades largas, anomalías de aprendizaje, retraso en el desarrollo del lenguaje

Sx Super-Hembra (47,XXX)

Cromosoma “X” extra

Retraso mental (Leve a moderado), función ovárica normal, o irregularidades menstruales, si puede ser fértil, menarca retrasada o falla ovárica prematura.

90%        el        cromosoma supernumerario proviene de la madre

Sx Super-Macho (47,XYY)

Cromosoma “Y” extra

CI. 10 a 15 puntos debajo de la media, talla >180 cm, alteraciones de la personalidad frecuentes, baja autoestima y agresividad

Sx Turner (45X)

Monosomía X

Estrías gonadales de tejido conectivo bilaterales sin células germinales, talla baja, amenorrea primaria, déficit cognitivo, cara triangular, cuello ancho y corto, tórax en escudo, teletelia, riñón en hendidura, duplicación de uréteres y cardiopatías. LH y FSH +, Estradiol -.

99% de los productos son        abortados espontaneamente

ENFERMEDADES CROMOSOMICAS ESTRUCTURALES

Enfermedad

Etiología/Mutación

Clínica

Especial

Sx de Wolf- Hirschhorn

Deleción Cr.4p 46,XX,del(4)(p16.3)[16]

Forma de casco de guerrero griego, frente alta y glabela prominente, defectos en cuero cabelludo, microcefalia, nariz, ancha, fisura palatina e hendidura labial, retraso mental, malformación esquelética y cardiaca.

Sx Cri du Chat

Deleción Cr.5p 46,XY,del(5)(p15.2)[18]

Bajo peso al nacer, llanto similar al maullido de gato, microcefalia y micrognatia, hipertelorismo, cara de luna llena, retraso mental y motor.

Retinoblastoma (Cancer)

Deleción Cr.13q 46,XX,del(13)(q14.2)[16]

46,XY,del(13)(q14.2)[16]

Disminuye la agudeza visual, estrabismo, Leucocoria (reflejo o mancha blanca en la región pupilar), riesgos de metástasis.

1º lugar en la niñez

Sx Prader Willi

Deleción Cr. 15q Paterno

46,XX,del(15)(q11-q13)pat

Obesidad, baja estatura, hipotonía, hiperfagia, hipogonadismo, manos y pies pequeños, retraso mental

Perdida        del        material genético paterno

Sx Angelman

Deleción Cr. 15q Materno

46,XY,del(15)(q11-q13)mat

Sx de Happy Mupet, retraso mental grave y crisis epilépticas, marcha atáxica, problemas de equilibrio y movimiento, capacidad lingüística reducida o nula, microcefalia, hipoplasia maxilar, boca grande.

Perdida        del        material genético materno

Sx DiGeorge Velocardiofacial

Deleción Cr. 22q11.2 46,XY,del(22)(q11.21)[20]

Hipocalcemia, microstomía (Boca de pez), Acortamiento del filtrum, pueden presentar paladar hendido, vos nasal, hipertelorismo, pabellones auriculares acopados, alteraciones en el tabique conotruncal.

Anomalía del cayado aórtico, Fallot y atresia aortica.

Sx Down Por Translocación 4.8%

Translocación (14;21) 46,XX,        der

(14;21)(q10;q10)[16]

Misma clínica que Sx de Down

Sx Turner (Anillo y Isocromosoma)

Anillo: 46,X,r(X)[16] Isocromosoma: 46,X,i(X)(q10)[50]

Misma clínica que Sx Turner

ENFERMEDADES CROMOSOMICAS AUTOSOMICAS DOMINANTES

Enfermedad

Etiología/Mutación

Clínica

Especial

Acondroplasia

Gen FGFR3 en el Cr. 4 Cambio de Arginina por una        Glicina        en aminoácido.

Talla baja desproporcionada <124cm, acortamiento rizomélico, macrocefalia, frente prominente, puente nasal deprimido, mano en tridente.

Mutación de Novo

SUPER MUTACIÓN

Genotipo heterocigoto Aa Compatible con vida Genotipo homocigoto AA(Incompatible c/ vida)

Hipercolesterolemia Familiar

Mutación: RLDL: 19p13 APOB: 2p24 PCSK9: 1p32

Colesterol elevado en la sangre, Xantomas, xantelasma y arco corneal, riego de Enfermedad Cardiovascular.

La mayoría muere entre los 35 - 65 años de un infarto.

Lo Normal:

Colesterol: Menos de 200

Triglicéridos:        Menos de 150

Expresividad Variable Genotipo heterocigoto Aa (Colesterol arriba de 300mg/dl)

Genotipo homocigoto AA Colesterol arriba de 500mg/dl

HF Homocigota

Mutación: RLDL: 19p13 APOB: 2p24 PCSK9: 1p32

Super Mutación De Hipercolesterolemia Familiar, manifestaciones clínicas desde la infancia.

LDL: 500-1000mg/dl

La mayoria muere durante la primera década de vida.