Ensayo MUERTE CELULAR

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MUERTE CELULAR. HISTORIA Y FUTURO.

Autores: Zahra Zakeri* and Richard A. Lockshin

La muerte celular ha sido reconocida como un importante problema biológico

La muerte celular fue publicada desde 1842 por Carl Vogt (Clarke, 1996) aunque en ese momento no se llamaba muerte celular. Si un ser vivo puede morir, es razonable observar una célula morir. Así, los primeros histólogos reconocieron las células moribundas. Incluso reconocieron las morfologías de la muerte que hoy se describirían como apoptosis. Gran parte del trabajo en el siglo XIX se basó en la identificación histológica de células moribundas con limitado reconocimiento de su importancia y regulación.

Esta historia fue descrita por Clarke, específicamente cuando los científicos comenzaron a apreciar que la muerte no era un accidente. En otras palabras, en un momento dado, la frase "las células que mueren se reemplazan por mitosis" se transformó en "las células mueren, y luego son reemplazadas por mitosis" (el énfasis cambió: Ya no es que un accidente sea reparado por un acto organizado, sino que el paso organizado, es decir, el suicidio celular, es seguido por un proceso de reparación).

Con el cambio de énfasis, llegó la observación de que la muerte celular no podía ser un evento anormal. Se hizo evidente que la muerte de las células observada durante la metamorfosis de los anfibios o los insectos no pueden considerarse anormales (Terre, 1889; Janet, 1907; Pérez, 1910).

Gran parte de la realización y generalización de la aparición de la muerte celular fue Informado por los biólogos del desarrollo. A partir de la década de 1950, A. Glücksmann reunió una larga lista de casos de muerte celular, que clasificó de acuerdo con su función (Glücksmann, 1951, 1965). Sus clasificaciones fueron fuertemente teleológicas, basadas en el presunto valor para el organismo (eliminación de los órganos vestigiales, andamios o bases para la construcción de un órgano secundario, pérdida metamórfica de estructura, etc.).

El valor de estos informes fue que establecieron el carácter común y la reproducibilidad de la muerte celular como una actividad biológica. Ciertamente, la implicación era que las muertes derivaban de alguna manera de la organización del animal, pero no argumentó específicamente una fisiología de la muerte celular.

Posteriormente, John Saunders comenzó la fase experimental. Sus experimentos fueron muy simples pero reveladores. De sus experimentos de trasplante utilizando el ala de un embrión de pollo, llegó a la conclusión de que las células en el área designada fueron condenadas a morir, pero no estaban muertas ni moribundas: por lo tanto, señaló: "El reloj de la muerte está haciendo tictac ”(Saunders, 1966).

Al mismo tiempo, Richard Lockshin, trabajando en el laboratorio de Carroll M. Williams, escribió sobre la desaparición de los músculos en los grandes silkmoths estadounidenses, señaló la activación de los lisosomas (en el momento recientemente descubierto) justo antes de la muerte, de los músculos y la dependencia tanto de la muerte como de la activación de los lisosomas en la acción de las hormonas (Lockshin y Williams, 1964).

Es evidente que la muerte de los músculos siguió un plan biológico y describió el plan como programa y el proceso como: muerte celular programada. Más tarde, siguiendo el estudio de Jamshed Tata (1966), sobre piezas de cola de renacuajo, se observó una necesidad de síntesis de proteínas para la ejecución de la muerte (Lockshin, 1969), y Jacques Beaulaton y Richard Lockshin describieron la morfología de muerte celular (1979). La frase ‘muerte celular programada’ era muy famosa, y fue fácilmente aceptado por el puñado de biólogos que trabajó en el tema.

Unos años después del establecimiento del término ‘muerte celular programada’, John Kerr, un patólogo australiano que trabajó con A.R. Currie y un miembro postdoctoral llamado Andrew Wyllie notaron que las células moribundas en la cola de renacuajo, la epidermis, el timo, los tumores y otros tejidos se parecían entre sí: eran redondos, densos, con ampollas, y con núcleos redondeados o fragmentados, y la cromatina estaba muy condensada y empujada contra la membrana nuclear. La investigación fue sorprendente pues no solo se parecían entre sí, sino que también su morfología era difícil de entender.

Una célula necrótica (para usar la terminología de hoy) es fácilmente explicable: sin oxígeno o energía, la célula fermenta. El lactato se acumula en la célula y atrae agua, presión osmótica. Pronto la célula explota. Es mucho más difícil explicar cómo una célula se encoge, ya que la contracción supone una pérdida de osmoles o una expulsión de agua por presión hidrostática (Lockshin y Beaulaton, 1981).

Más tarde, se calculó que la fuerza ejercida por el citoesqueleto no fue suficiente para expulsar el agua, y John Cidlowski explicó la pérdida de osmolalidad (2002). Kerr, Wyllie, y Currie eligieron el nombre de "apoptosis" para esa forma generalizada de muerte, indicando así tres cosas:

1. la forma de muerte era general y común;
2. sugirieron una fisiología muy interesante de la muerte; y
3. la muerte tal vez siguió un ritual tan disciplinado como el nacimiento, es decir, la mitosis (Kerr et al., 1972).

A pesar de todas estas investigaciones, es interesante leer que todavía el campo se mantuvo en silencio y que lo que catapultó el campo de estudio de la muerte celular fue el reconocimiento de su papel y la morfología de la apoptosis en el cáncer. 

No vale la pena insistir demasiado en la distinción entre "muerte celular programada" y "apoptosis". Al principio, se describe la "muerte celular programada" como un proceso, mientras que la "apoptosis" describe una conformación morfológica.

El primer término se usó principalmente en el desarrollo, mientras que el último a menudo se refiere a situaciones patológicas. La implicación de un requisito para la síntesis de la proteína o ARNm para la muerte celular programada se argumentó más fuertemente para el caso de la apoptosis.

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