Ensayo sobre cáncer broncogénico

UNIVERSIDAD JUÁREZ DEL ESTADO DE DURANGO[pic 1][pic 2]

Facultad de medicina

Gómez Palacio, Dgo.

NEUMOLOGIA

Catedrático: Dr. Enrique Ríos Sifuentes

“CÁNCER BRONCOGÉNICO”

ALUMNO: Aarón Alejandro Landeros Díaz

Grupo y sección: 7° “C”

Gómez Palacio, Dgo. A viernes 05 de Junio del 2015.

Cáncer broncogénico

Epidemiologia

El Carcinoma Broncogénico (CB) ocupa el 1er lugar en incidencia y mortalidad a nivel mundial, representa el problema principal de salud en materia de oncología y uno de los más importantes en general, siendo la 10ma causa de muerte global. Según el SEER (E.U.) la tasa de incidencia es de 62/100,000, con una edad media de aparición de 70 años. El 15% de los pacientes tiene enfermedad localizada y 56% metastásica al diagnóstico, con una tasa de sobrevida global a 5 años de 16% solamente. Es decir, 1 de cada 14 americanos padecerán de CB durante su vida (7% de riesgo acumulado).

Epidemiología en México

El GLOBOCAN 2008 reporta una incidencia de 9,148 casos (7%) y una mortalidad 8,807 casos (11%). El INEGI reportó 74,685 muertes por cáncer en 2010 (13% muertes en México) de las cuales 6,795 (9%) son por CB, ubicándose en el 1er lugar en nuestro país, siendo 68% de estas muertes entre el género masculino. El índice de fatalidad (IF) es de 0.96, es decir, casi el 100% de los pacientes muere a causa de este padecimiento al año. Los estados de la República más afectados son: Baja California Sur, Sinaloa, Sonora, Nuevo León, Baja California, Tamaulipas, Nayarit y Chihuahua.

Tabaquismo y patogénesis

A nivel mundial 1.3 billones de personas fuman, existiendo una relación entre la incidencia CB proporcional a la prevalencia del consumo. Los países de alto consumo como Afganistán llegan a tener consumos de hasta 60% del total de la población masculina. El 80% hombres y el 50% mujeres con CB es atribuible directamente al tabaquismo. El consumo es asociado a un nivel social/educacional bajo.

Modelo de López. Es un modelo teórico de la epidemia del tabaquismo que describe una tendencia de crecimiento rápido en la prevalencia del hábito de fumar que alcanza su punto álgido tras varios decenios y luego desciende. La mortalidad relacionada con el tabaquismo llega a su nivel más alto entre tres y cuatro decenios después del punto álgido en la prevalencia de este hábito. La mortalidad ocurre en el 50% fumadores de una población con un retraso de 20–25 años.

Las características del consumo del tabaco en relación con CB son

• Inicio. A más temprano el inicio en el consumo más temprano la aparición.
• Manera de consumo. El filtro reduce 20–40% la incidencia vs aquellos que lo consumen sin filtro. El empleo de pipa/puro modifica el RR 2–9.
• Duración/intensidad del consumo. Es el factor más importante, el riesgo se vuelve exponencial con la duración (meses, años) en comparación con la intensidad (10,20,>20 cigarrillos/día) de consumo, el cual es de tipo linear, al año.

El estudio clásico de la American Cancer Society que describe éstas tendencias es el Cancer Prevention Study II trial: 1 cajetilla/ día/30 años = 20–60 veces más de morir x CB frente a aquellos que no lo consumen.

El dejar de fumar reduce el riesgo de CB según los años que pasen: RR 16 a 5 años, RR 8 a 10 años y RR 2 después de 30 años.

Susceptibilidad genética y carcinogénesis

El Modelo de Progresión de Hecht, descrito en 1999, está basado en el concepto general de progresión tumoral en donde un componente específico (carcinógeno) que modifica la estructura celular (DNA) genera una respuesta de defensa por parte del organismo de repetición durante años hasta que dicho mecanismo se vuelve contra el huésped (carcinogénesis). Los carcinógenos del tabaco (PAH, NNK) la mayoría son sustrato para el P450, glutatión transferasa que detoxifica y excreta. Durante este proceso algunos compuestos que reaccionan con el DNA forman aductos del DNA, si los aductos persisten provocan que las polimerasas durante la replicación del DNA inserten bases equivocadas y provoquen mutaciones permanentes. Existe una variación genética (susceptibilidad) en las enzimas metabolizantes de carcinógenos (CME) – GSTM1 glutatión transferasa y C P450, que define la resistencia del organismo a la progresión del CB.

Cambios moleculares

Genes Supresores Tumorales.

Se deben inactivar los 2 alelos: pérdida de heterocigocidad (LOH) inactiva 1 alelo (deleción, translocación) y una mutación puntual.

1. Pérdida alelo 3p. Es el cambio más temprano en la carcinogénesis del CB. Presente en el 96% del CB & 78% de lesiones preneoplásicas.
2. p53 (17p13). "Guardián del Genoma" Presente en la cascada de CDKs de la fase G1 (determina reparación o apoptosis). También indirectamente p53 puede quedar inactivado: – Deleción hemicigota e inactivación mutacional en el otro alelo.

1. 6% NSCLC Amplificación MDM2 = Degrada p53.
2. 40% NSC / 65% SC pérdida de p14 = no inhibe MDM2 = no p53.

1. p16/RB. Inhibidor de CDKs (G1 checkpoint). Si se pierde, las CDKs fosforilan RB y lo inactivan, perdiendo su función supresora = Pasa G1 a S. p16 está mutado NSCLC y RB en SCLC. La metilación de p16 es un evento preneoplásico frecuente. La mutación/pérdida del alelo de RB está presente en 90% SCLC y 15–30% NSCLC.

Oncogenes.

1. EGFR. Receptor tirosin cinasa mutado (activado) que promueve la proliferación celular a través de la vía Akt. Es muy común en NO fumadores y casi exclusivo del Adenocarcinoma. La mutación más común es L858R en exón 21. Es un marcador pronóstico para sobrevida y respuesta al tratamiento general y con iEGFR.
2. HER2 Neu. Poco frecuente, pobre pronóstico, Herceptin sin beneficio en SG.
3. KRAS. Mutación más común en cascada de señalización del EGFR. El 15–20% presente en NSCLC (90% adenocarcinoma – 85% mutación codón 12). Generalmente presente en fumadores intensos.
4. MYC. Frecuente en SCLC, no hay Tx específico.
5. EML4–ALK. 5% NSCLC, exclusivo en adenocarcinoma en NO fumadores. Fusión derivada de una translocación, no ocurre con EGFR/KRAS. Es tratada con crizotinib (inhibidor MET/ALK).

Patología

Tipos de cáncer de pulmón

1. Carcinoma escamoso

• Papilar
• Célula clara
• Célula pequeña
• Basaloide

1. Carcinoma de célula pequeña. Variante:

• Carcinoma de célula pequeña combinado

1. Adenocarcinoma

• Subtipo mixto
• Acinar
• Papilar
•  Carcinoma bronquioloalveolar

• No mucinoso
•  Mucinoso
• Mixto mucinoso y no mucinoso o de célula de tipo indeterminado.

• Adenocarcinoma sólido con mucina
• Variantes

• Adenocarcinoma fetal bien diferenciado
• Adenocarcinoma mucinoso (“coloide”)
• Cistadenocarcinoma mucinoso
• Adenocarcinoma de célula en anillo de sello
• Adenocarcinoma de célula clara

1. Carcinoma de célula grande. Variantes:

• Carcinoma neuroendocrino de célula grande

• Carcinoma neuroendocrino de célula grande combinado

• Carcinoma basaloide
• Carcinoma linfoepitelioma-like
• Carcinoma de célula clara
• Carcinoma de célula grande con fenotipo rabdoide

1. Carcinoma adenoescamoso
2. Carcinoma sarcomatoide

• Carcinoma pleomórfico
•  Carcinoma fusocelular
• Carcinoma célula gigante
• Carcinosarcoma
• Blastoma pulmonar

1. Tumor carcinoide

• Carcinoide típico
• Carcinoide atípico

1. Carcinomas de tipo glándula salival

• Carcinoma mucoepidermoide
• Carcinoma adenoide quístico
• Carcinoma epitelial - mioepitelial

9. Carcinoma inclasificable

Cuadro clínico

La presentación del cuadro clínico en el CB se puede agrupar de la siguiente manera: 27% relacionado con el tumor primario, 32% enfermedad metastásica, 10% asintomático, 34% inespecíficos y 10– 20% Síndromes paraneoplásicos.

Manifestación de Enfermedad Localizada

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