Enterobacterias

Enterobacterias productoras de ß-lactamasas de espectro extendido aisladas de hemocultivos en un Hospital Universitario de Venezuela Extended-Spectrum ß-Lactamase Producers Isolated from Hemocultures at the University Hospital in Venezuela

Sandrea-Toledo, Lisette; Paz-Montes, América; Piña-Reyes, Eyilde y Perozo-Mena, Armindo

Cátedra Práctica Profesional de Bacteriología, Centro de Referencia Bacteriológica. Hospital Universitario de Maracaibo, Facultad de Medicina, Universidad del Zulia. E-mail: lsandrea@cantv.net

Resumen

La producción de ß-Lactamasas de espectro extendido (BLEE) es un mecanismo importante de resistencia a los agentes antimicrobianos en los miembros de la familia Enterobacteriaceae. El objetivo del presente estudio es determinar la frecuencia de enterobacterias productoras de BLEE aisladas de hemocultivos. Se procesaron 21.023 hemocultivos en el Centro de Referencia Bacteriológica del Servicio Autónomo Hospital Universitario de Maracaibo durante el período Junio 2002 a Junio 2006. Fueron estudiados siguiendo la técnica convencional descrita por Murray (2003) y la identificación de las enterobacterias fue mediante la metodología de Edward e Ewing. Para las pruebas de susceptibilidad se siguió la metodología sugerida por Bauer y Kirby (1996) según normas del CLSI (2006) y la producción de BLEE por Jarlier (1988). Del total de hemocultivos procesados, 2.371 (11,28%) dieron positivos y en 384 (16,20%) de ellos se aislaron enterobacterias, y resultaron ser BLEE + 152 cepas (39,48%). Klebsiella pneumoniae fue la especie predominante y de 158 cepas, 97 (61,39%) fueron BLEE+, seguida de Escherichia coli con 122 aislamientos, 37 (30,33%) fueron BLEE+. Otras especies encontradas fueron: Morganella morgannii (1/4: 25,0%), Enterobacter cloacae (11/45: 24,44%), Serratia marcescens (2/9: 22,22%), Klebsiella oxytoca (3/14: 21,43%), y Enterobacter aerogenes (1/5: 20,0%). Se observó una resistencia elevada a los aminoglicosidos y una baja resistencia a las quinolonas en las cepas de Enterobacterias BLEE positivos estudiadas. La producción de BLEE en las enterobacterias se ha tornado un problema terapéutico en el ámbito mundial, principalmente si éstas producen bacteriemia.

Palabras clave: ß-Lactamasas, Resistencia a betalactámicos, hemocultivos, enterobacterias, BLEE.

Introducción

La resistencia a los antibióticos constituye un problema serio de salud pública en el mundo el cual se ha agudizado durante los últimos años, especialmente en los países subdesarrollados donde carecen de políticas apropiadas para la utilización de estos fármacos, contribuyendo a su uso indiscriminado y por consiguiente a la aparición de cepas bacterianas multiresistentes a los antibióticos. Las cepas bacterianas resistentes son altamente transmisibles y se diseminan rápidamente debido a la infraestructura ineficiente en salud pública y las prácticas de control erradas de las infecciones.

De hecho, uno de los grupos de antibióticos mayormente utilizados en la actualidad y con gran significancia clínica es el llamado grupo de los b-lactámicos, los cuales incluyen las Penicilinas, Cefalosporinas, Cefamicinas, Carbapenems y Monobactámicos, entre otros, los cuales son ampliamente utilizados para el tratamiento de diversas infecciones bacterianas, debido a su baja toxicidad y su amplio espectro de acción (4, 5, 6).

No obstante, los microorganismos son capaces de desarrollar enzimas inactivantes que se caracterizan por conferir resistencia a estos antibióticos. Una de esas enzimas, es la b-lactamasa de Espectro Extendido (BLEE), que le confiere resistencia a los b-lactámicos, siendo inhibidas por el acido clavulánico u otros inhibidores como el tazobactan y el sulbactam. Las BLEE clásicas derivan de las b-lactamasas con actividad fundamentalmente penicilinasa, y debido a mutaciones en su centro activo, han extendido su efecto hidrolítico a las cefalosporinas de espectro extendido y a los monobactámicos.

La aparición de bacterias productoras de BLEE tiene importantes repercusiones clínicas y terapéuticas: a) la mayoría de los aislamientos tienen codificada la resistencia en plásmidos que pueden ser transmitidos a otros microorganismos; b) son causantes de brotes; c) aumentan la morbimortalidad nosocomial; y d) limitan las opciones terapeuticas, incrementándose el uso de antibióticos costosos como el imipenem.

Se ha demostrado que las infecciones causadas por un microorganismo productor de BLEE representa un riesgo elevado de falla en el tratamiento con un antibiótico b-lactámico de espectro extendido; por lo tanto, se recomienda que cualquier microorganismo BLEE positivo, de acuerdo a los lineamientos descritos por el Control and Laboratory Standard Institute (CLSI), sea reportado como resistente a todos estos antibióticos (Cefalosporinas de primera, segunda, tercera y cuarta generación), independientemente de que resulten sensibles in vitro (4).

En Venezuela, como en el resto del mundo la resistencia a los antimicrobianos plantea una amenaza grave y cada vez mayor para la salud pública. Dentro de la familia Enterobacteriaceae: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae y Enterobacter cloacae han logrado porcentajes de resistencia significantes para los b-lactámicos a excepción de imipenem y meropenen, cefoperazone sulbactam, cefepime y piperacilina tazobactam (7).

Los únicos b-lactámicos que mantienen actividad frente a las enterobacterias productoras de estas enzimas son, además de las cefamicidas, como la cefoxitina, las combinaciones de b-lactámicos con inhibidores de b-lactamasas y las carbapenems. La utilidad de las cefamicidas para el tratamiento de las infecciones por enterobacterias productoras de BLEE es limitada debido al frecuente desarrollo de resistencia por pérdida de expresión de las porinas a través de las cuales penetra el antibiótico a la célula bacteriana. La amoxacilina / acido clavulánico es una buena opción para el tratamiento de las infecciones urinarias por Escherichia coli y Klebsiella pneumoniae productoras de BLEE, siempre y cuando sean sensibles, ya que es frecuente la resistencia a esta combinación por producción simultánea de otras b-lactamasas, alteraciones de permeabilidad o, en menor medida, la hiperproducción de la propia BLEE. Las especies de enterobacterias productoras de b-lactamasa cromosómica AmpC (Enterobacter cloacae, Citrobacter freundii, Serratia marcescens, etc.) son intrínsecamente resistentes a la cefoxitina y a la amoxacilina / acido clavulánico, con lo cual la única opción entre los b-lactámicos para el tratamiento de las cepas productoras de BLEE sería, además de las carbapenems, la piperacilina tazobactam.

En cuanto

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