FARMACOS ANTIDEPRESIVOS

ANTIDEPRESIVOS

La depresión es un trastorno donde hay des balance de los neurotransmisores. El 85% de estudiantes de medicina durante toda su carrera ha cursado con un cuadro de depresión. El ser inteligente, no dormir, presión de exámenes, varón y joven, son factores de riesgo para la depresión y terminan en muerte.

ANTIDEPRESIVOS

Tenemos varios fármacos antidepresivos como los inhibidores de la recaptación de serotonina (selectivos), antidepresivos tricíclicos (selectivo), selectivos en recaptación de serotonina /epinefrina.

CONCEPTO

Es aquel fármaco que se usa para tratar la depresión. Actúa regulando los neurotransmisores y poniéndolos en un nivel normal, no los pone en un nivel mas alto por eso es que no puede hacer adicta a una persona. Una persona que no tiene depresión y toma este medicamento no le hace nada, no tiene ningún efecto y no puede hacerla adicta.

• DEPRESION MENTAL 

Hay enlentecimiento físico, sus síntomas son que estén cansados todo el tiempo, enlentecimiento mental, distracción por cualquier cosa, pesimismo, no tener hambre o tener mucha hambre, pensamiento suicida. El estudiante de medicina no tiene que ser correcto en todo, tienen que salir, aunque sea una vez al mes a tomar, bailar con sus amig@s pegaditos, tener varios enamrod@s a la vez, tengan sexo para evitar su estrés y se distraigan con algo, porque es una carrera donde todo lo que hagan les causara depresión por los exámenes, malas notas, entre otros factores.  

La depresión también puede ser una respuesta normal, por ejemplo, la muerte de un familiar tuyo, estarás triste unos 6 meses, se murió la suegra, hacen fiesta, se murió su mama, se ponen tristes; son solo ejemplos. Muchas veces pasa de forma subclínica es decir que se hacen los valientes, están unos días normales y luego se encierran y están tristes.

• NEUROSIS DEPRESIVA 

Hay una causa exógena que son el 60%, por ejemplo, la pandemia que causa depresión por no poder ayudar mucho a los pacientes y se mueren pidiendo oxígeno. El 60% de las depresiones tienen una causa y puede desvanecerse si dura mas de 6 meses hay que tratarlas.

• PSICOSIS DEPRESIVA 

No hay una causa exógena, son el 40%, hubo un caso de un estudiante de medicina que tuvo que dejar la carrera porque de la nada empezó un cuadro clínico de depresión, se tuvo que retirar y ahora es completamente dependiente porque se ha intentado suicidar 14 veces. Hay dos tipos: La depresión unipolar 25%, depresión bipolar 15% también llamado psicosis maniaco depresiva.

Todo esto se origina en las monoaminas cerebrales del sistema límbico, hay una reducción importante de serotonina y un menor grado de noradrenalina, entonces los antidepresivos aumentan las concentraciones de ambas de manera conjunta o separada; depende de la gravedad de la depresión de usa, por ejemplo, hay pacientes que solo usan una droga y otros varias. Estas drogas son sintéticas y tienen un mecanismo de acción. [pic 1]

En la imagen nosotros tenemos la unión neurotransmisora serotonina y noradrelina o norepinefrina, luego vamos a ver como las siguientes drogas van a bloquear la recaptación. Normalmente se libera la serotonina y norepinefrina para que actúen en sus receptores, se metabolizan y luego se recaptan para volverse a liberar y asi sucesivamente, lo que hacen los depresivos es inhibir la recaptación, entonces la droga queda en el espacio post sináptico y pre sináptico dando vueltas y produciendo su acción.

CLASIFICACION

ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS

 son los mas usados en el mundo antiguamente, ahora son los menos usados ahora, tenemos:

Amitriptilina, fue la mas usada en el mundo, pero ahora no se usa mucho.

Imitramida, Protriptilina, Clomipramina, Nortriptilina, Desipramina, Trimipramina. Las mas usadas de los tricíclicos son doxemina y Amitriptilina, pero con otros fines, por ejemplo, para dolor neurogénico, amitriptilina mas otras drogas disminuye el dolor, se puede también usar en problemas de adicciones porque la adicción es un problema en el sistema límbico entonces los antidepresivos actúan sobre las monoaminas de ese sistema regulándolo y evitando las recaídas.

INHIBIDORES DE LA RECAPTACION DE SEROTONINA Y NORADRENALINA

Tenemos a la desvenlafaxina, duloxetina, venlafaxina; hoy en día son los más usados y más caros, son buenos y tienen menos efectos adversos, se usa para la depresión y adicción.

INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACION DE SEROTONINA

Son los mas usados del planeta. Empezamos con la fluoxetina inicialmente y ya tenemos otras como el Citalopram, Escitalopran (usado frecuentemente), sertralina (muy usada), paroxetina (para algunos TOC).

INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA MONOAMINOOXIDASA

maclobemida

ANTIDEPRESIVOS ATÍPICOS O TETRACÍCLICOS.

bupropion, inhibe la recaptura de dopamina y noradrenalina

Mirtazapina, bloquea receptores alfa 2 presinápticos. Son muy usados y también se usan en las adicciones

Nefazodona, inhibe la recaptura de serotonina

Trazodona

Maprotilina[pic 2]

APRENDER DE MEMORIA PORQUE EN EL EXAMEN SE TOMARÁ ESTO.

Nosotros sintetizamos noradrenalina, se juntan en las vacuolas plasmáticas y bajo un estimulo se liberan y actúan en receptores, luego se produce la recaptación a través del NE y la MAO (monoamino oxidasa) oxida para que se vuelva a sintetizar; entonces podemos inhibir la MAO para que no se metan a las vacuolas e inhibir la recaptación de las monoaminas. El único que actúa post sináptico es el litio que lo vamos a ver en antipsicóticos, no se sabe bien como funciona, pero se usa para el TOC en fase obsesiva y el Síndrome bipolar también en fase obsesiva.

EFECTOS DE LOS ANTIDEPRESIVOS 

SNC

• En personas normales no tienen ningún efecto
• en pacientes deprimidos mejora el estado de animo
• Se administra de 2 a 3 semanas como mínimo. Estudios fisiológicos han demostrado que después de la primera dosis la cantidad de aminas cerebrales en la unión de la neuro sinapsis ya aumento, sin embargo, los efectos se producen a partir de la tercera semana. Es por eso que a los pacientes suicidas se debe internar porque en la primera a segunda semana de administración del antidepresivo empieza a cobrar fuerza en el paciente, la que no tenia porque no se pudo matar, y en la tercera semana ya se empieza a sentir mejor. Una persona cuando se empieza a tratar debe estar acompañada siempre u hospitalizada.
• No se sabe porque demora tanto, hay una teoría de las aminas que lo que alega es que los receptores no se adaptan a estos cambios, esto quiere decir que mientras más droga hay los receptores se meten más, por eso cada vez necesitan mas dosis, con los antidepresivos, empiezan a salir los receptores mientras mas tiempo estén las neuro aminas ahí pero necesitas que salgan, entonces tu tienes  receptores ahí afuera y por mas que tu aumentes la cantidad de monoaminas sigues teniendo los receptores entonces no mejora el efecto, en el transcurso de 3 semanas van saliendo mas receptores y mejora el efecto. Hay otra teoría donde el sistema límbico no se adapta a ese proceso de felicidad y se tiene que habituar en unos días.
• Los antidepresivos tricíclicos son los que mas sedación producen y ya no se usan tanto porque dejan medio atontado al paciente y porque actúa sobre receptores de histamina por lo tanto inducen el sueño y funcionan estos medicamentos mejor ante los ataques de pánico nocturno, crisis de ansiedad, TOC, pero ahí va mejor la fluoxetina, este medicamento es la mejor droga para tratar la bulimia y anorexia (trastornos del apetito), estas enfermedades son las más difíciles de tratar en psiquiatría.
• La amitriptilina mejora la enuresis nocturna (micción nocturna) y además mejora el dolor neuropático.

SISTEMA NERVIOSO VICERAL

• Todos los antidepresivos tricíclicos y la maprotilina tienen una poderosa acción anticolinérgica, da la manifestación atropínicas, quiere decir que nos seca la boca.
• Los inhibidores selectivos de la recaptacion de serotonina no tienen estos efectos, por lo que la adaptación del paciente a estos es mejor, ahí va un punto mas a favor de estos.

APARTO CARDIOVASCULAR

• Los antidepresivos tricíclicos y la maprotilina pueden producir hipotensión arterial
• pueden producir arritmias cardiacas, si el paciente toma antiarrítmicos o tiene el antecedente de arritmias cardiacas no debe tomar antidepresivos tricíclicos, esta contraindicado, usaras otros como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o la venlafaxina. Estos efectos no tienen los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, ahí tenemos otro punto a favor.

RESPIRACION

• En dosis terapéuticas no produce mayor problema, pero a dosis muy altas produce depresión respiratoria, o sea es dosis dependiente. Hay que tener cuidado con los pacientes suicidas, usualmente los familiares deben dar la medicación no el mismo paciente porque se toman como 180 pastillas y llegan con paro respiratorio o paro cardiaco.

EFECTOS METABOLICOS 

• Producen un aumento un aumento importante de peso, sobre todo los antidepresivos tricíclicos y la maprotilina, otro punto a favor para los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina.
• provocan resistencia a la insulina y pueden hacer diabetes.

TRASTORNOS SEXUALES

• Los tricíclicos producen disminución sexual o eréctil y disminuye la libido sexual, puede producir lentitud en la eyaculación y muchos pacientes dejan de tomar su medicación por estos efectos por eso hay que saber explicar bien al paciente. otro punto a favor del otro.

• Tenemos un cuadro donde tenemos las diferentes moléculas, inhibidores de la recaptación de serotonina, dosis y en que amina actúan, serotonina y norepinefrina. Inhibidores de la recaptación de noradrenalina, norepidopamina y norepinefrina.[pic 3]
• Inhibidores de la recaptacion selectiva de serotonina, ahí tenemos el Citalopram, citrafluoxetina, sertralina, paroxetina, actúan sobre la serotonina.
• Venlafaxina actúa sobre serotonina y noradrenalina.
• los antidepresivos atípicos como el bupropion, duloxetina, actúan en serotonina y noradrenalina.

aquí podemos ver todos los efectos adversos 3 cruces, como por ejemplo la amitriptilina que produce más sedación, convulsión, aumento de peso, arritmias. Luego tenemos a la maprotilina, trazadona, bupropion, velafaxinam mirtazapina, pero la maptrotilina tiene efectos adversos similares a la amitriptilina, cada vez que mencionábamos antidepresivos tricíclicos se mencionaba la maprotilina entonces aumentan de peso. Hay que tener mucho cuidado a quien se le da, porque usualmente los pacientes depresivos se sienten mal con su físico y como suben de peso o bajan igual lo hacen, por ejemplo, a un paciente que ha subido 25 kilos no le vamos a dar amitriptilina o maprotilina porque solo subiría mas de peso y puede pasar de una neurosis a una psicosis, entonces los inhibidores de la recaptación de serotonina son los que menos efectos adversos tienen. [pic 4]

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