Farmacocinetica

CAPITULO 2:

FARMACOLOGÍA GENERAL: FARMACOCINETICA

Malgor - Valsecia

FARMACOCINETICA (Paso de las drogas a

través del organismo)

Es la rama de la Farmacología que estudia el

paso de las drogas a través del organismo en

función del tiempo y de la dosis. Comprende

los procesos de absorción, distribución, metabolismo

o biotransformación y excreción de las

drogas.

La Farmacocinética incluye el conocimiento

de parámetros tales como el Volumen apa -

rente de distribución de una droga, que surge

de relacionar la dosis administrada con la

concentración plasmática alcanzada, dato útil

para calcular la dosis inicial de carga. Otro

parámetro es el clearance o aclaramiento de

la droga, que puede definirse como el volumen

de plasma que es aclarado o eliminado de una

droga en la unidad de tiempo.

También la vida media plasmática o vida media

de eliminación de una droga (T½) es el tiempo

requerido para eliminar del organismo el 50%

de la dosis de un fármaco. También es importante

la biodisponibilidad que es la cantidad

de droga que llega a la circulación en forma

inalterada, luego de los procesos de absorción.

El conocimiento de los mecanis mos desarrollados

por las drogas en su paso por el organismo

es de gran importancia en terapéutica.

En la actualidad no puede admitirse que el

médico tratante, administre una droga a su

paciente con la finalidad de controlar o curar la

enfermedad que este padece y desconozca

los mecanismos precisos por los que atraviesa

esa droga en el organismo y las reacciones

que desencadena.

Sólo podrá llevarse a cabo una terapéutica racional,

científica y segura para el paciente si el

médico conoce con claridad los mecanismos

por los cuales una droga determinada se absorbe,

circula en sangre y se distribuye , las

formas como cumple su efecto farmacológico

en el sitio de acción, los mecanismos de biotransformación

o metabolización y como se

eliminan y ex cretan sus metabolitos o la misma

droga inalterada. Únicamente así podrá

comprenderse los beneficios de la Terapéutica

Farmacológica y muchos de sus mecanismos

intrínsecos, las interacciones de

muchas drogas entre sí, y por lo tanto podrá

manejarse con solvencia la terapéutica en

beneficio del enfermo.

Como fuera explicado con anterioridad, el conocimiento

de la Farmacología en la actualidad

se realiza a nivel molecular. Los fárm acos

son moléculas químicamente bien definidas

que introducidas en el organismo llegan finalmente

a nivel celular, donde a su vez interaccionan

con otras moléculas para originar

una modifi cación en el funcionamiento celular

(efecto farmacológico).

Las drogas introducidas por las distintas vías

de administración cumplen en el enfermo las

siguientes etapas básicas de la farmacocinética:

1.Absorción

2.Circulación y distribución

3.Metabolismo o biotransformación

4.Excreción.

El paso de las drogas a través del organismo

implica además conocer con cierta profundidad

las vías de administración de los fármacos y

los mecanismos de acción de los mismos

(Farmacodinamia).

Paso de las Drogas a través de las Membra

nas Biológicas:

Es indispensable conocer la estructura de la

membrana celular debido a su estrecha e importante

relación con la farmacocinética, que

implica el pasaje de las drogas a través de las

membranas.

La membrana celular consiste en una capa bimolecular

de lípidos, con moléculas de proteínas

intercaladas, que adquiere un espesor de

75 a 80 Å .

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Los componentes de la membrana celular son

básicamente proteínas (52%), lípidos (40%) e

hidratos de carbono (8%)y su estructura juega

un rol muy importante en fa rmacología, como

veremos, por lo cual resulta conveniente analizar

resumidamente sus componentes.

a.Lípidos de la membrana: En la membrana

existe un predominio de lípidos polares que

son aquellos que poseen un extremo polar hidrofílico

y un extremo o cola hidrofóbica, que

se acomodan formando una estructura de bicapa.

Las moléculas de agua orientan a las

moléculas lipídicas de tal manera que la cola

hidrofóbica queda sustraída del contacto con

el agua. Los constituyentes lipídicos de la

membrana, sobre todo los lípidos polares, son

característicos de cada tipo de membrana o

del órgano o tejido de que se trate y se hallan

determinados genéticamente.

LÍPIDOS POLARES

1-Fosfoglicéridos

Fosfatidiletanolamina

Fosfatidilcolina

Fosfatidilserina

2-Esfingolípidos

Esfingomielina

Cerebrósidos

Gangliósidos

LÍPIDOS NO POLARES

1-Triacilglicéridos (triglicéridos)

2-Colesterol

Los lípidos polares, sobre todo los fosfoglicéridos

forman una bicapa para separar dos componentes

acuosos: el extracelular y el intracelular.

Existen diferencias de distribución de los

lípidos de membrana y aún entre las capas de

una misma membrana. En la capa externa se

encuentra sobre todo la fosfatidilcolina y la es -

fingomielina, mientras que en la capa interna

pedomina la fosfatidileta nolamina y fosfatidilserina.

Los lípidos no polares como el colesterol, sin

carga, se ubican entre las cadenas de los fosfolípidos

manteniéndolos unidos en forma más

flexible, intervienen en la modulación de la

función lipídica y en la determinación de la

tensión superficial (por ej. forma bicóncava de

los eritrocitos).

La cantidad de colesterol y la naturaleza de

los ácidos grasos presentes en los fosfolípidos

no es la misma en todas las mem branas, lo

cual le otorga propiedades específicas.

El estado semifluido es consecuencia de la

presencia de un mínimo de ácidos grasos

saturados, lo que le otorga a la membrana

flexibilidad, maleabilidad y resistencia.

b.Proteínas de la membrana: Las proteínas

que forman parte de las membranas están fijadas

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