Farmacocinetica

FARMACOCINETICA.

1. ABSORCIÓN.

La absorción se pude definir como el paso de un medicamento de su sitio de administración al torrente sanguíneo.

• Importancia de la irrigación del sitio de absorción, de la superficie de absorción (intestino delgado 200 m2) y de la vía de administración.

El grado de vascularización en el sitio de administración es importante ya que dependiendo de este, el medicamento llegará más rápido o mas lento al sitio en donde tiene que realizar su acción terapéutica , por ejemplo la mucosa del piso de la boca es un sitio sumamente vascularizado, por lo que el medicamento será absorbido rápidamente y no tendrá que pasar por procesos propios de la administración vía oral con deglución, donde el fármaco sufre otros procesos metabólicos.

• Latencia.

La latencia se puede definir como la relación de tiempo que transcurre entre la administración de un fármaco y el principio de su efecto farmacológico. Existen fármacos que por sus propiedades fisico químicas tienen un tiempo de latencia breve y otros que tienen un tiempo de latencia prolongado.

2. DISTRIBUCIÓN.

El proceso de la distribución se puede definir como el paso del medicamento del plasma sanguíneo hasta los tejidos del cuerpo.

• Llegada de la fracción libre del medicamento a sus sitios de acción extravasculares.

El paso de los fármacos a los distintos tejidos es muy variable. Los fármacos pasan desde la sangre al líquido intersticial a través de los capilares por difusión pasiva si son sustancias liposolubles, o por filtración si se trata de sustancias hidrosolubles. Las membranas endoteliales son en principio muy permeables pero la morfología de la pared capilar condiciona también la resistencia del paso.

• Modalidad de la Circulación de los Medicamentos

Todos los fármacos se unen en mayor o menor proporción a las proteínas plasmáticas, principalmene a ala albumina que contituye el 50% de las mismas. La unión de los fármacos a las proteínas tiene importanci clínica sólo para aquellos que se unen en más del 80% como la analgésicos antiniflamatorios no esteroideos (aspirina) , los anticoagulantes orales (warfarina) hipoglucemianres orales (tolbutamida) o los inhibidores de bomba de protones (omeprazol).

• Potencia (en función de la dosis) inherente a la fijación del medicamento a la albúmina plasmática (ejm. digitóxina y ouabaína).

La Potencia con la que actúa un medicamento se relaciona directamente con la dosis que entra en el cuerpo. Podemos decir que mientras menor sea la dosis de un medicamento para lograr el efecto deseado es mayor la potencia del medicamento.

• Acumulación por afinidad tisular.

A menudo los fármacos se acumulan en las células en concentraciones muy superiores a las del plasma o el líquido intersticial. Los principales depósitos de los fármacos son en realidad los tejidos. Y es común que se acumulen en reservorios además del órgano diana. La grasa neutra puede actuar como reservorio de muchos fármacos lipófilos.

• Competencia.

Todos los fármacos se unen en mayor o menor proporción a las proteínas plasmáticas, principalmente a ala albumina que constituye el 50% de las mismas. La unión de los fármacos a las proteínas tiene importancia clínica sólo para aquellos que se unen en más del 80% como la analgésicos antiinflamatorios no esteroideos (aspirina) , los anticoagulantes orales (warfarina) hipoglucemiantes orales (tolbutamida) o los inhibidores de bomba de protones (omeprazol).

• Barrera hematoencefálica y barrera placentaria

Los fármacos tienen dos vías de acceso al SNC pero la mayoría no acceden a él. Pueden llegar al líquido intersticial cerebral por circulación capilar o acceder al SNC por difusión al líquido cefalorraquídeo. Por otro lado, la placenta es una barrera celular muy compleja, derivada embriológicamente de tejidos fetales y maternos. La mayoría de los fármacos en el cuerpo de la madre son capaces de atravesar esta barrear y entrar a la circulación fetal. Se alcanza un equilibrio muy rápido entre las concentraciones del fármaco en el torrente sanguíneo de la madre y el de la circulación fetal.

3. ELIMINACION: BIOTRANSFORMACION Y EXCRESION.

3.1 Biotransformacion o metabolismo:

La biotransformación es el cambio de la estructura química del fármaco, que lo hace diferente (lo convierte en metabolito).

Es un proceso que luego de la interacción del medicamento con el receptor, se realizan acciones metabólicas por medio de los cuales se termina con la acción medicamentosa, la biotransformación se puede producir entre el momento de la absorción hasta la excreción. Aunque casi todos los tejidos tienen la capacidad de metabolizar los fármacos, el hígado es el órgano principal de la biotransformación.

La capacidad del organismo de transformar los fármacos mediante:

- Alterar o transformar capacidad de acción farmacológica.

- Permitir la eliminación de los fármacos.

La alteración está determinada por:

• BIOINACTIVACIÓN:

Transformar un fármaco activado en metabolitos inactivos, los cuales se transforman de liposolubles a hidrosolubles (en hígado) para poder ser eliminados por el riñón.

• BIOACTIVACIÓN:

Hay fármacos que no tienen capacidad de acción farmacológica. Se llaman pro-fármacos, sólo la tendrán cuando en el interior del órgano sufran una transformación. El hígado es el responsable de transformar esta sustancia en metabolito o fármaco activo.

Fármaco Activo: hace su acción.

Metabolito Activo: El hígado lo transforma en metabolito inactivo.

Todos los tejidos de nuestro cuerpo tienen capacidad metabólica, pero los de mayor importancia son el Hígado, Sangre y Mucosa Intestinal

 MECANISMOS DE BIOTRANSFORMACIÓN.

Conjunto de reacciones químicas de tipo enzimática y no enzimática, por el cual los tejidos modifican la estructura química de los fármacos. Se lleva a cabo en el hígado “Sistema microsomal hepático “y en menor grado en otros tejidos (intestino delgado, riñón, sangre, pulmón, glándulas suprarrenales, placenta, etc.), dichas modificaciones dan lugar a metabolitos más polares que le producto final, por lo tanto más solubles en agua, y más fáciles de eliminar con la orina.

• ENZIMATICOS.

FASE I

 Se añaden grupos funcionales a la molécula.

 Producen activación o inactivación del compuesto original.

 El sistema enzimático más utilizado es el Sistema microsomal Hepático,

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