Hepatitis Viral.

Lunes 28 de abril de 2014

Hepatitis viral aguda

INTRODUCCIÓN

La hepatitis viral aguda es una infección sistémica que afecta al hígado predominantemente. Se conocen como virus hepatotrópos a los siguientes: HAV, HBV, HCV, HDV, HEV. Todos ellos son virus ARN, excepto el HBV, que es un virus de ADN único en su tipo.

Estos agentes pueden ser identificados por sus patrones moleculares, tanto por sus antígenos como por los anticuerpos generados; sin embargo, producen el mismo espectro de manifestaciones clínicas, de un rango de enfermedad subclínica hasta llegar a la enfermedad fulminante con alto índice de mortalidad, con variaciones en el tiempo dando incluso enfermedades crónicas culminando en cirrosis y carcinoma hepatocelular.

VIROLOGÍA

Transmisión

Fecal-oral A E

Parenteral B C D

Sexual B C D

Vertical B D

Cronicidad B C D

Fulminante B D E

Exantema/artritis, etc B C

Hepatitis A

Virus de ARN miembro de la familia picornaviridae. Tiene 4 polipéptidos de cápside designados de VP1 a VP4. Representa el 50% de las hepatitis virales.

Su tiempo de incubación es de 4 semanas. Su replicación se limita en hepatocitos, pero se encuentra también en sales biliares, heces y sangre. La transmisión es fecal-oral, relacionado a comida y agua contaminado por manos sucias; transmisión persona-persona sobretodo en guarderías con niños infectados no ictéricos (≤4ª) o que se rasguñen. La excreción del HAV comienza 2 semanas antes y perdura 7 días después de instauración de la ictericia. La infección por HAV tiene un rango de duración de 7-14 días.

Los anticuerpos anti-HAV se detectan con la elevación de las aminotransferasas, mientras su excreción fecal aún ocurre y se instaura la ictericia, a la 4ª semana de la exposición. La ictericia dura hasta la 8ª semana y la elevación de enzimas poco más. IgM es la forma predominante y persiste por varios meses, llegando hasta 6-12 meses. Durante fase convalesciente, la clase IgG se mantiene detectable indefinidamente dando inmunidad permanente al HAV.

Hepatitis B.

Es el único virus hepatotrópo de ADN, miembro de la familia hepadnaviridae. Se replica en hepatocitos, pero existe en distintos lugares como linfocitos, médula ósea ________. Tiene un ADN polimerasa, que en lugar de realizar replicación de ADN directamente de un templado de ADN, lo hace con transcripción inversa de un ADN de cadena negativa a partir de un intermediario de ARN pregenómico, como lo realizan los retrovirus. El ADN de HBV se une covalentemente al ADN del hepatocito, surgiendo de ahí el ARN pregenómico.

Tiene 7 proteínas estructurales, codificadas por 4 genes:

• S. codifica para el antígeno de superficie (HBsAg), que es la proteína de envoltura. Tiene dos regiones promotoras llamadas preS1 y preS2, combinándose para crear HBsAg de distintos pesos moleculares.

o S= mayor.

o preS1 + preS2= mediana.

o preS2 + S= larga.

Existen genotipos que crean subtipos de antígenos. El genotipo B es asociado con enfermedad hepática más leve y menos correlacionada con carcinoma hepatocelular que el genotipo C. El genotipo A se asocia a seroconversión para HbsAg.

El IgG anti-HBsAg es el anticuerpo que brinda inmunidad duradera.

• C. codifica las proteínas del nuclecocápside el antígeno c (core) y el antígeno e.

o HBeAg: proteína señalizadora se une al retículo endoplásmico liso y se secreta a la circulación. HBeAg es un marcador cualitativo de replicación viral.

o HBcAg: proteína no señalizadora ni se secreta. Incorpora ARN.

• P. El más grande de los genes, codifica la DNA polimerasa. Este enzima cuenta con actividad DNA polimerasa dependiente de ADN y también con actividad RNA polimerasa, dependiente de ARN.

• X. Es el HBxAg con capacidad transactivadora de transcripción.

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