Inmunidad Innata
Enviado por brigittelame • 12 de Noviembre de 2012 • 7.799 Palabras (32 Páginas) • 1.019 Visitas
Humoral respuesta inmune innata y la enfermedad
Stephanie N. Shishido uno, 1, Sriram Varahan b, 1, Kai Yuan c, 1,
Xiangdong Li d, 1, Jerez D. Fleming b, ⁎
un Departamento de Diagnóstico de Medicina y Patología de la Universidad Estatal de Kansas, Manhattan, KS 66506, Estados Unidos
b División de Biología de la Universidad Estatal de Kansas, Manhattan, KS 66506, Estados Unidos
c Departamento de Ciencia Animal y de Industria, Universidad Estatal de Kansas, Manhattan, KS 66506, Estados Unidos
d Departamento de Anatomía y Fisiología, Universidad Estatal de Kansas, Manhattan, KS 66506, Estados Unidos
Recibido el 17 de mayo de 2012, aceptó con la versión 09 de junio 2012
Disponible en línea 18 de junio 2012
PALABRAS CLAVE
Complementar;
Póngase en contacto con cascada;
pentraxinas;
Los anticuerpos naturales;
cáncer;
infección
Resumen La respuesta inmune humoral innata consta de varios componentes, incluyendo el
anticuerpos de origen natural (NAB), pentraxinas y el complemento y las cascadas de contacto. como
componentes solubles, plasma, estas proteínas innatas brindan elementos claves en la prevención y
control de la enfermedad. Sin embargo, los patógenos y células con proteínas propias alteradas utilizan múltiples
componentes humorales para evadir la destrucción y promover pathogy. Muchos estudios han examinado
la relación entre la inmunidad humoral y trastornos autoinmunes. Esta revisión se centra en
las interacciones entre los componentes humorales y su papel en la promoción de la patogenia
de las infecciones bacterianas y virales y enfermedades crónicas como la aterosclerosis y el cáncer.
La comprensión de los aspectos beneficiosos y perjudiciales de los componentes individuales y los
interacciones entre las proteínas que regulan la respuesta innata y adaptativa proporcionará
dianas terapéuticas para estudios posteriores.
1. Introducción
A medida que la primera línea de defensa, la respuesta inmune innata
consta de dos componentes celulares y humorales. El celular
componente abarca varios tipos de células que utilizan patrón
moléculas de reconocimiento para reconocer y eliminar los agentes patógenos y
restos celulares. Las interacciones de reconocimiento de patrones
moléculas dentro del componente celular han recibido
atención significativa en las últimas dos décadas. En contraste, menos
se sabe sobre las interacciones entre la humoral
componentes. La respuesta inmune humoral innata consiste en
las cascadas de la proteasa de serina de la complemento y contacto
sistemas, así como anticuerpos de origen natural (NAB) y
pentraxinas. Datos recientes indican que cada componente puede ser
beneficioso o perjudicial durante la infección o enfermedad crónica
dependiendo de la concentración y la interacción con otros
componentes. Esta revisión se centrará en las interacciones y
funciones de los componentes humorales en las infecciones bacterianas y virales como
así como las enfermedades crónicas, la aterosclerosis y el cáncer.
2. Humorales componentes de la inmunidad innata
2,1. Complementar
La activación del complemento se produce por uno de tres iniciación
las vías, la unión clásica, alternativa, o manosa
lectina (MBL) y la vía. Cada vía contiene una C3 convertasa
que escinde C3 producir C3b y posteriormente C5 un
convertasa. La escisión de C5 de los C5 convertasa resultados en
Deposición C5b e inicia la vía terminal común.
La vía terminal forma el complejo de ataque a la membrana
(MAC), un poro en la membrana celular, y la lisis del huésped
o patógenas celular. La acción de los convertasas C3 y C5
también produce potentes, anafilotoxinas C3a y C5. Aunque
no específicamente parte de la respuesta inmune humoral,
complementar los receptores 3 (CR3) se encuentra en los neutrófilos y
macrófagos aumenta la respuesta inmune innata
el reconocimiento de patógenos opsonizadas C3b. La evidencia reciente
indica que complemento desempeña un papel significativo en
dirigir la respuesta inmune adaptativa, así como en el tejido
la regeneración [1,2]. Específicamente, como parte de la célula B
complejo receptor de reconocimiento, CR2 de los productos de su desdoblamiento
iC3b, C3dg, y C3d aumenta significativamente la producción de Ab
[3]. Por lo tanto, mantener la homeostasis requiere una regulación estricta
de la cascada. La regulación de este potencialmente dañino
cascada se produce en varios niveles con soluble y de membrana
inhibidores de plazos, incluyendo el inhibidor C1 (C1INH), CD55,
CD59, CD46, factor H y proteínas relacionadas.
2,2. Póngase en contacto con cascada
El plasma contiene también componentes de un segundo proteolítica
cascada, el sistema de contacto. Factor XII (FXII; factor de Hageman)
del sistema de contacto se escinde proteolíticamente para FXIIa por
cargado negativamente superficies de las células dañadas. FXIIa iniciados
la cascada de coagulación que conduce a la formación de coágulos, y se unirá
precalicreína de calicreína a una ulterior liberación de bradicinina.
A través de un endotelial G-receptor acoplado (bradicinina
receptor 1; BKR1), la bradicinina induce la vasodilatación, los neutrófilos
la quimiotaxis y la permeabilidad vascular [4]. Además, el
producto de degradación de la bradiquinina, des-Arg9-bradiquinina regula
la respuesta adaptativa y altera la barrera hematoencefálica
a través de un segundo receptor, el receptor de la bradiquinina 2 (BKR2) [5].
Es importante destacar que, tanto FXIIa y calicreína activar el complemento
cascada del complemento independiente de los iniciadores conocidos
[6]. Varios componentes del sistema de contactos activado
incluyendo, FXa, FXIa y plasmina, C5 y C3 escindir producir
C5a y C3a [7]. El inhibidor del complemento, C1INH, también
inhibe la interacción FXIIa indicatingmultiple entre los dos
vías [6]. Estos datos sugieren interferencias entre los dos
cascadas de la respuesta inmune humoral innata.
2,3. Anticuerpos naturales
Producido principalmente por los linfocitos B B1, NAB se germlineencoded
Ab con las especificidades de epítopos restringidos y son
producido en la ausencia
...