Resumen de la Inmunidad Innata

Varias vías de tranasmision de señales vinculan el reconocimeinto de los ligandos microbianos por el RTT a la activación de factores de transcripción, lo que deriva en la expresión de genes importantes para las respuestas inmunitarias innatas. Estas vías se ponen en marcha por la unión del ligando al RTTT en las superficie celular o también en el RE o en los endosomas, lo que da lugar a una dimerización de las proteínas que lo componen. Este proceso va seguido por la recolección de proteínas adaptadores que contienen el dominio TIR con el objetivo de faciliatr la captacio ny la estimulación de diversas proteína cinasas, lo que cultimina en la activación de distintos factores de transcripción. Las principales moléculas con las que las vías de transcripción cumplen esta función son el factor nuclear KB (NF-KB), la PA-1, el IRF-3 y el IRF-7.

El NFKB estimula la expresión de genes que codifica mucha de las moléculas implicadas en la respuesta inmunitaria innata como citosinas inflamatorias (ej. TNF y IL 1), quimiocinas como CCL2 y moléculas de adhesión como selectina.

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BARRERAS EPITELIALES

Las superficies intactas de los epiteliso forman una barrera física entre los microbios del medio ambiente y el tejido del huésped.  3 elementos: Piel, superficie mucosa de aparato digestivo y respiratorio.

Los epitelios: dotados de propiedades antimicrobianas.

Defensinas son pequeños péptidos catiónicos con una longitud de 29-34 aminoacidos con 3 puentes disulfuro dentro de su cadena. Hay 3 familias: α, β y Φ se distinguen por la localización de sus puentes. Se producen en las células epiteliales de las superficies mucosas y en los leucocitos que contienen granulos (neutrófilos, NK, T citotoxicos). Defensinas α se encuentran en las células de Paneth situadas en el interior de las criptas del intestino delgado. Actividad toxica directa contra los microbios como bacterias y hongos.

Catelicidinas: Se expresan en neutrófilos en epitelios (piel, mucosa digestiva y respiratoria). La proteína precursora tiene dos dominios y 18 Kd, se transcribe para su proteólisis en dos péptidos  + extremo carboxílico llamado LL 37 tiene acción toxica directa contra microorganismos. Tambien puede unirse a LPS.

Las barreras epiteliales y las cavidades serosas contienen ciertos tipos de linfocitos como los T intraepiteliales, se diferencian según sus receptores. Diversidad muy reducida, reconocen estructuras cuya expresión sea habitual por parte de muchas especies microbianas diferentes; reconocen PMAP.

FAGOCITOSIS

Por ejemplo los neutrófilos y macrófagos son células cuya función consiste en identificar, ingerir y destruir microbios.

Atraccion activa de las células hacia los focos de infección, reconocimiento de microbios, ingestión por un proceso de fagocitosis y destrucción de los microbios ingeridos. No solo es importante en la inmunidad innata sino en fases efectoras de la adaptativa.

Neutrofilos

La población mas abundante de leucocitos, acuden en primeras fases de las respuestas inflamatorias. Esfericas de 12 a 15 um y estan dotadas de numerosas prolongaciones membranosas.

Contienen granulos específicos llenos de lisozima, colagenasa y elastasa + granulos azurofilos (son lisosomas que contineen enzimas y otras sustancias microbicidas como defensinas y catelicidinas)

Factor esimulador de las colonias de granulocitos (G-CSF) activa su producción.

Principal función es fagocitar microbios, opsonizarlos y destruirlos en fagosomas.

Fagocitos mononucleares

El primer tipo celuar que entra en la sangre periférica después de abandonar la medula no esta diferenciado por completo y se llama monocito.

Monocitos: Tienen un diámetro de 10 a 15 um y poseen unos nucleos reniformes y un citoplasma granular fino que contiene lisosomas, vacuolas fagociticas y un citoesqueleto de filamentos. Una vez que han penetrado en los tejidos, estas maduran y se convierten en macrófagos.

Pueden adaptar varias formas…

Celulas epiteloides: Citoplasma abundante.

Celulas gigantes multinucleadas: SNC/ microgliocitos, Higado/células de Kupffer, Respiratorio/ macrófagos alveolares y de hueso/ osteoclastos.

Son células efectoras dominantes durante las ultimas etapas de la respueta inmune; 1 o 2 dias después de la infección.

- En los seres humanos los mas numerosos son los clásicos/ inflamatorios: Mediadores de inflamación y reclutados rápidamente. Expresan CD14 y receptor para quimiocinas CCR2.

- Monocito no clásico/ circulante: Se reclutan después de infección, para reparación. Se arrastran por superficies endoteliales (patrullaje)

Celulas dendríticas

Tienen prolongaciones membranarias largas y propiedades fagocíticas y siguen una amplia distribución por los tejidos linfáticos, mucosas y parénquimas. Expresan receptores para el reconocimiento de patrones y responden a los microbios mediante la secreción de citosinas.

Son centinelas de la infección que da comienzo a respuesta innata, ligando a a la adaptativa.

Expresan TLR, que reconocen moléculas microbianas y responden para recluir células en zonas de infección. Son eficaces para capturar antígenos proteicos y degradándolos para presentar a células T.

Son los detectores mas versátiles del PAMP y DAMP

Ej. Celulas dendríticas plasmocitoides: especializada en infecciones víricas porque expresan TLR endosomicos específicos para reconocer acidos nucleicos TLR 3,7,8,9. Despues dirigirá la diferenciación del linfocito T virgen según la naturaleza del microbio.

Funciones de macrófagos

Ingerir microbios por el proceso de la fagocitosis y después matarlos. A través de formación de organelas citoplasmicas, fusión de estas con los lisosomas, generación enzimática de especies reactivas del oxigeno y nitrógeno.

Ingieren células necrosadas del hopedador incluidas las células que mueren.

Reconocen e ingieren células apoptosicas antes de que estas puedan liberar su contenido e inducir respuestas inflamatorias.

Se activan gracias a sustancias microbianas para secretar citosinas que actúen para el reclutamiento.

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