Lámina ABC

Prelamin A processing consists of four steps: farnesylation of the C-terminal CaaX motif by the enzyme protein farnesyl-transferase, cleavage of the last three aminoacids by ZMPSTE24, carboxymethylation of the C-terminal cysteine by Icmt methyl-transferase and proteolytic removal of the last 18 aminoacids by ZMPSTE24. Thus, four processing intermediates are formed during prelamin A maturation.4 Since also the RCE1 endoprotease catalyses the first cleavage step,3 ZMPSTE24 absence should cause accumulation of farnesylated-carboxymethylated prelamin A.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3048041/

Transcripción

We have determined the structural organization of the human gene that encodes nuclear lamins A and C, intermediate filament proteins of the nuclear lamina. Sequencing and restriction mapping show that the coding region spans approximately 24 kilobases. The 5'-proximal promoter region contains several GC-rich stretches, a CCAAT box, and a TATA-like element of sequence TATTA. The lamin A/C gene contains 12 exons. Alternative splicing within exon 10 gives rise to two different mRNAs that code for pre-lamin A and lamin C. Consequently, two proteins are generated, only one of which, pre-lamin A, can be modified by isoprenylation.

Traducción del párrafo anterior.

Hemos determinado la organización estructural del gen en humanos que codifica las láminas nucleares A y C, proteínas de filamentos intermedios de la lámina nuclear. El secuenciamiento y marcaje de restricción, demuestra que la región codificante abarca aproximadamente 24 kilobases. El extremo proximal 5´ de la región del promotor contiene varios fragmentos ricos en dinucleótidos de GC, una caja CCAAT y TATA como elemento de la secuencia TATTA. El gen de la lámina A/C contiene 12 exones. El splicing alternativo dentro del exón 10 da como resultado 2 diferentes mRNAs que codifican pre-lamina AA y lámina C. En consecuencia 2 proteínas son generadas sólo una de ellas, la pre-lámina A, puede ser modificada por isoprenilación.

X        

The intron positions in the human lamin A/C gene are generally conserved in the previously characterized genes for Xenopus lamin LIII and mouse lamin B2, but different from those in a Drosophila lamin gene. In the regions coding for the central rod domains, the intron positions are also conserved when compared with the intron positions in the genes for most cytoplasmic intermediate filament proteins except those for nestin and neurofilaments. Analysis of the intron positions in these genes supports the hypothesis that the nuclear lamins and other intermediate filament proteins arose from a common ancestor

Las laminas son proteínas de filamentos intermedios que forman la lámina nuclear andamio debajo de la envoltura nuclear en las células animales. Ellos están unidos a la membrana de envoltura nuclear a través de anclajes de farnesil y la interacción con proteínas de la membrana nuclear interna, tales como receptor de lamina B y emerina. La lámina nuclear parece ser una adaptación a la movilidad en los animales como organismos sésiles, tales como plantas u hongos no tienen las laminas y los síntomas de muchas laminopatías incluyen defectos musculares. Las mutaciones en estos genes pueden dar lugar a defectos en el filamento de montaje y/o unión a la membrana nuclear y por lo tanto poner en peligro la estabilidad de la envoltura nuclear en los tejidos estresados físicamente como las fibras musculares, de huesos, la piel y el tejido conectivo.

El ARN mensajero producido a partir del gen LMNA se somete a corte y empalme alternativo y se traduce en las laminas A y C. Lamin A se somete a farnesilación para conectar un anclaje a la membrana de la proteína. Esta versión de la proteína también se conoce como prelamin A. farnesylated prelamin Un se procesa más a fondo en lamina A madura por una metaloproteinasa de la eliminación de los últimos 15 aminoácidos de cisteína y su farnesylated. Esto permite lamina A que se desvinculen de la membrana de envoltura nuclear y cumplir funciones nucleares. Las mutaciones causando laminopatías interfieren con estos procesos en diferentes niveles.

...