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Mitocondria


Enviado por   •  18 de Septiembre de 2012  •  5.740 Palabras (23 Páginas)  •  690 Visitas

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Transición de permeabilidad mitocondrial como

inducida por

la reticulación de la adenina nucleótido

translocasa

Cecilia Zazueta, Horacio Reyes-Vivas,

Gabriela Zafra, Ce? Sar A. Sa? Sánchez,

Gabriela Vera, Edmundo Cha? Chávez *

Departamento de Bioqu?? Mica, Instituto

Nacional de CardioLog? A, Ignacio Cha? Chávez,

Juan Badiano No. 1, 014080 México, D.F.,

México

Recibido el 6 de mayo de 1997, aceptado 09 de diciembre 1997

Abstracto

Transición de permeabilidad mitocondrial es

causado por la apertura de un poro transmembrana

química cuya naturaleza

no ha sido bien establecida. La

presente trabajo tuvo como objetivo contribuir en mayor medida

al conocimiento de la

membrana entidad compuesta en la formación de

la falta de especificidad? c canal. El aumento de

permeabilidad se estableció

mediante el análisis de la incapacidad del riñón de rata

mitocondrias de absorber y acumular Ca2 +,

así como su falta de

construir un potencial transmembrana, después de la

la reticulación de proteínas de la membrana por el cobre

más orto-

fenantrolina. Para identificar el reticulado

proteínas, electroforesis en gel de poliacrilamida

Se llevó a cabo. Los resultados

son representativos de al menos tres separado

experimentos. Se indica que 30 mM Cu2 +

induce la liberación de

4,3 nmol Ca2 + por mg de proteína. Sin embargo, en la

presencia de 100 mM de orto-fenantrolina sólo

2 mM de Cu2 + fue

requerido para alcanzar la liberación total de la

acumulado Ca2 +, hay que señalar que

tal reacción no se inhibe

por ciclosporina. El aumento de la permeabilidad

corresponde a la reticulación de la membrana

proteínas en las cuales

aproximadamente 4 grupos tiol por nmol mg

proteínas parecen estar involucrados. Dicha vinculación

proceso es inhibido por

carboxyatractyloside. Mediante el uso de la uorescente?

sonda eosina-5-maleimida la etiqueta se encontró

en una reticulación

60 kDa dímero de dos monómeros de 30 kDa. Desde

datos presentados se concluye que el cobre? o-

fenantrolina

induce la reticulación intermolecular de

la translocasa de nucleótidos de adenina en la que

a su vez se convierte en no-

especi? c poro. # 1998 Elsevier Science Ltd.

Todos los derechos reservados.

Palabras clave: mitocondrias; transporte de calcio;

Proteína entrecruzamiento; nucleótido adenina

translocasa, la transición de permeabilidad; Mem-

branas grupos tiol;? Copper orto-

fenantrolina

1. Introducción

Transición de permeabilidad mitocondrial es

de? ned

como una permeabilidad no selectiva que permite

la

liberación de constituyentes de la matriz a través de un

trans-

membrana de canales con un diámetro de, al

al menos,

2,8 nm [22, 46]. La activación de esta

camino

requiere matriz de Ca2 + de carga, además de un

indu-

cing agente (para una revisión ver Refs. [16, 46]).

Entre

la amplia variedad de inductores, tiol-bloqueo

reactivos se han utilizado con éxito y

exten-

exclusivamente para promover la transición de permeabilidad.

Dentro

este contexto, han informado de que el

unión de

La Revista Internacional de Bioquímica y

Cell Biology 30 (1998) 517? 527

1357-2725/98 / $ 19,00 # 1998 Elsevier Science

Ltd. Todos los derechos reservados.

PII: S1357-2725 (97) 00157-X

La

Internacional

Journal of

Bioquímica

Y Biología Celular

PERGAMON

* Autor para correspondencia. Fax: +52-915-5730926;

e-mail:

echavez@cenids.ssa.gob.mx.

Hg2 +, principalmente de las proteínas de membrana con

molecu-

lar masas de entre 20 y 30 kDa, su? ces a

inducir la liberación de Ca2 + y el colapso de la

transmembrana-

brana eléctrico gradiente [6]. Además,

Petronilli

et al. [37] han discutido que la titulación de

crítico

tioles vecinales de residuos de cisteína con

sulfhidrilo

reactivos tales como menadiona, diamida, arsenito

y terc-butilo, coinciden con

la

la apertura de un megachannel mitocondrial. Sum-

marizing, química modi? catión de tiol

grupos

induce una permeabilidad generalizada.

Además,

Novgorodov et al. [32] y Valle et al. [45]

tener

demostrado que la activación de la no-selectiva

trans-

puerto también se produce a través de la formación de

sulfhy-

dryl puentes entre las proteínas de membrana. La

mecanismo que subyace a este último proceso podría

ser

adscritos al Con? gurational de algunos cambios

proteínas de la membrana. Sobre la base de que ADP

suprime no especi? c permeabilidad y el automóvil

boxyatractyloside lo activa, varios

autores pos-

Tulate la translocasa de nucleótidos de adenina como

un

poro de la membrana que permite que el potencial

liberar

de contenido de matriz [3, 11, 17, 26, 33].

Sin embargo, la

constituyentes de la hidrófilo no especificados? c

canal no ha sido bien establecida.

Los resultados experimentales presentados en esta

trabajo indican que el cobre? orto-

fenantrolina

induce la reticulación de proteínas de la membrana

con

pesos moleculares de aproximadamente 30 kDa;

coches

boxyatractyloside inhibe esta reacción.

Como

cationes resultado de tales modi?, acumulado Ca2 +

se libera y la interna negativa

membrana

colapsos potenciales. Mediante el uso de la uorescente?

sonda eosina-5-maleimida, la etiqueta se encontró

en un reticulado de 60 kDa dímero de dos 30

monómeros.

2. Materiales y métodos

Las mitocondrias de la corteza de riñón de rata

Se prepararon en 0,25 M de sacarosa ± 1 mM EDTA

siguiendo los procedimientos estándar de centrifugación-

gación. El pellet mitocondrial ® nal fue sus-

suspendida en medio de sacarosa sin EDTA. Proteína

se determinó según Lowry et al. [27].

El portador de ADP / ATP fue aislado esencialmente

...

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