Monografia Acido Valproico

Acción Farmacológica:

Anticonvulsivante.

Antimaníaco.

Supresor de la cefalea vascular.

Mecanismo de Acción:

Aumenta los niveles cerebrales de GABA, disminuye los de aminoácidos excitadores y modifica la conductancia de potasio. También es un inhibidor de la secreción de neurotransmisores.

También se especula que actúa suprimiendo la excitación clínica neuronal mediante una inhibición de los canales de sodio voltaje – dependiente.

Administración:

· Oral.

· Intravenosa.

· Rectal

Absorción:

Se absorbe bien tras su administración oral. Aunque algunos derivados como el divalproex tiene revestimiento entérico, por lo que su absorción está retrasada.

La forma ER produce niveles más bajos en sangre.

La administración Intravenosa da lugar a su completa biodisponibilidad.

Distribución:

Se distribuye rápido en el plasma y en líquido extracelular. Atraviesa la barrera hematoencefálica y la placenta, pasa a la leche materna.

Metabolismo:

Este fármaco es principalmente metabolizado por el hígado.

Las concentraciones máximas en el plasma se alcanzan 1-4 horas después de la administración.

Excreción:

Se excretan en cantidades mínimas intactas en la orina.

Con una semivida en:

Neonatos 10 a 67 horas

Niños de dos meses a dos años: 7 a 13 horas.

Niños de dos años a 14 años: 3.5 a 20 h.

Adultos 8 a 17 horas.

En el paciente geriátrico puede llegar a ser de 6 a 16 horas.

Interacción Farmacológica:

· Aumenta el riesgo de hemorragia con agentes anti plaquetarios como por ejemplo el ácido acetilsalicilico, AINE, tirofibán, eptifibátid y abciximab; así también con la cefoperazona, cefotetán, heparina y agentes trombolíticos o warfarina.

· Disminuye el metabolismo de barbitúricos y primidona.

· Aumenta el riesgo de toxicidad.

· Carbamazepina, cimetidina, eritromicina y felbamato Pueden elevar los niveles en sangre y toxicidad

· Aumenta la depresión del SNC con otros agentes antidepresivos del SNC como el alcohol, antihistamínico, antidepresivos, analgésicos opiáceos, inhibidores de la MAO y sedantes/hipnóticos.

· Dosis elevadas de los salicilatos (en niños) aumentan los efectos del ácido valproico.

· Puede aumentar o disminuir los efectos y la toxicidad de a fenilhidantoína.

· Los inhibidores de la MAO y otros antidepresivos pueden disminuir el umbral de convulsiones y disminuir la eficacia de los valproatos.

· La carbamazepina, rifampicina o lamotrigina pueden disminuir los niveles en sangre del ácido valproico.

· Puede aumentar la toxicidad de carbamazepina, amitriptilina, notritilina, etosuxemida, lamotrigina o zidovudina.

· Clonazepam: El uso concomitante de ácido valproico y clonazepam puede producir un estado de ausencia.

· Diazepam: El ácido valproico desplaza el diazepam de los sitios de unión a la albúmina plasmática

Contraindicación:

· Hipersensibilidad conocida.

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