Neuropatia

GENÉTICA

Dado que las mitocondrias de una persona derivan del citoplasma del óvulo, la

herencia de esta enfermedad es materna. Cada mitocondria contiene de dos a diez

copias de ADN circular donde se localizan los genes, que codifican para 13 de las 67

proteínas que componen la cadena respiratoria.14,18

Las mutaciones primarias de NOHL 11 778, 14 484 y 3 460 afectan el complejo I del

ADN mitocondrial o los genes de la ubiquinona oxidoreductasa.14 La neuropatía óptica

hereditaria de Leber es el resultado de un defecto en la cadena respiratoria. Las

mutaciones mitocondriales afectan los tejidos altamente dependientes del

metabolismo oxidativo, tales como la retina, el sistema nervioso central, el corazón y

el riñón. Se han hecho estudios para comprender la bioquímica de las células

afectadas por las mutaciones que causan NOHL, usando híbridos citoplasmáticos sin

mitocondrias a las cuales se les introducen mitocondrias de individuos afectados.

Estas investigaciones han permitido determinar que las mutaciones de la posición 14

484 producen una reducción en la transferencia de electrones y en la síntesis de ATP

del complejo I, por su parte la mutación 11 778 induce un desdoblamiento de la

respiración en el híbrido, mientras que la mutación 3 460 afecta la velocidad del

consumo del oxígeno.19 El estrés oxidativo induce la apoptosis en las células

portadoras de las mutaciones.20 Además se ha visto una disminución en las defensas

antioxidantes (superóxido dismutasa, glutatión peroxidasa y glutatión reductasa) en

las células portadoras de mutaciones de esta enfermedad.20,21 La apoptosis celular

que se produce en esta neuropatía óptica, es la responsable de las manifestaciones

clínicas de la enfermedad y el deterioro visual. El nervio óptico es dependiente de

ATP, para garantizar el constante flujo axoplásmico, necesario para el transporte de la

información a lo largo de la vía visual.

Recientemente Yang y otros confirmaron la presencia de la mutación G3635A como

una forma rara de mutación primaria implicada en la patogenia de esta enfermedad22

y fueron estudiadas dos familias. Anteriormente esta mutación había sido reportada

en una familia rusa, como una mutación que contribuía al aumento de la expresión de

la enfermedad. No se encontró otros artículos que reporten esta nueva mutación en

otras familias afectadas.

Además de los tres puntos conocidos de mutaciones en el ADNmt, se ha descrito otro

como la mutación 15 257 que se ha concluido forma parte de las llamadas mutaciones

secundarias, que deben asociarse para dar el fenotipo de la enfermedad.23 Estas

mutaciones secundarias suman más de diez en tres complejos diferentes de la cadena

de fosforilación oxidativa, sin que hasta ahora se sepa exactamente qué efecto

provocan. Se supone que la enfermedad puede ser dada por el efecto aditivo de

varios insultos genéticos y medioambientales.10,17,18

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