RESPUESTA CELULAR FRENTE AL ESTRES Y LOS ESTIMULOS NOCIVOS

CAPITULO 1. RESPUESTA CELULAR FRENTE AL ESTRES Y LOS ESTIMULOS NOCIVOS.

La célula se puede adaptar a las necesidades fisiológicas, manteniendo un estado de equilibrio llamado HOMEOSTASIS.

La respuesta adaptativa de la célula puede ser:

• Un aumento de tamaño (hipertrofia) y de su actividad funcional. Se debe a la síntesis de más componentes estructurales a causa de aumento de exigencias funcionales, a hormonas o factores de crecimiento. Puede ser

o Fisiológica. La vía bioquímica fosfoinositol 3-cinasa/Akt, se considera las mas importante en este caso.

o Patológica. La vía de las señales de los receptores acoplados a la proteína G (que se inducen por factores de crecimiento y agentes vaso activos.

• Un aumento de número de células (hiperplasia). Se produce cuando la población celular se puede dividir. Puede ser:

o Fisiológica: 1) Hiperplasia hormonal, que aumenta la capacidad de un tejido que lo necesita. 2) Hiperplasia compensadora , que aumenta la masa tisular tras una lesión.

o Patológica: Se debe a un exceso de hormonas o factores de crecimiento sobre la célula

• Atrofia, es la reducción del tamaño de un órgano o tejido, secundario a una reducción de tamaño y el número de las células. Se produce por una menor síntesis de proteínas con aumento de su degradación en las células.

o La degradación tiene lugar atreves de la vía de la ubicuitina-proteosoma.

o El tamaño del útero disminuye después del parto, esta es una atrofia fisiológica.

o Las causas patológicas frecuentes son: Reducción de la carga de trabajo (atrofia por desuso); perdida de la inervación; Reducción de la irrigación; Nutrición inadecuada; perdida de la estimulación endocrina; y Presión.

o La atrofia se asocia a un aumento de autofagia (comerse a uno mismo).

• Metaplasia es un cambio reversible en el que la célula diferenciada se sustituye por otro tipo celular. Por ejemplo la metaplasia epitelial de cilíndrica a escamosa que ocurre en la vía respiratoria.

Cuando se elimine el estrés, las células podrán recuperar su estado inicial sin sufrir ninguna secuela perniciosa. Si se superan los límites de las respuesta adaptativa se produce una LESION CELULAR, la cual puede ser reversible, pero si persiste el estimulo o tiene suficiente intensidad desde el comienzo se produce la MUERTE CELULAR(se debe a causas como isquemia, las infecciones y las toxinas, reacciones inmunológicas, alteraciones genéticas, agentes físicos y químicos, desequilibrios nutricionales). Se describen 2 vías NECROSIS (patológica) Y APOPTOSIS (fisiológica). En casos como la embriogenia, el desarrollo y la homeostasis es un proceso fundamental y normal.

CARACTERISTICAS NECROSIS APOPTOSIS

Tamaño nuclear Aumento de tamaño (edema) Reducido(retracción)

Núcleo Picnosis (retracción nuclear con aumento de basofilia)----> cariorrexis (el núcleo pignotico se fragmenta)----> cariolisis (basofilia de la cromatina puede desaparecer). Fragmentación en partes del tamaño de un nucleosoma.

Membrana plasmática Rota Intacta; estructura alterada, especialmente en la orientación de los lípidos

Contenido celular Digestión enzimática; puede salir de la célula Intacto; puede liberarse en cuerpo apoptosicos

Inflamación adyacente Frecuente No

Papel fisiológico o patológico Patológico(lesión celular irreversible Con frecuencia fisiológico: eliminación de células no deseadas; puede ser patológico tras algunos tipos de lesión celular, especialmente las lesiones de DNA

LESIONES REVERSIBLES

Edema celular: se produce siempre que las células no consiguen mantener su equilibrio iónico y de líquidos, y es consecuencia del fracaso de las bombas iónicas dependientes de energía de la membrana celular. Es reversible.

Cambio graso: propio de la lesión hipoxica y diversos tipos de lesión toxica y metabólica. Se encuentra principalmente en hepatocitos y las células miocardicas.

LESIONES IRREVERSIBLES

NECROSIS

Las células necróticas muestran aumento de eosinofilia, aspecto más homogéneo y brillante por la pérdida de glucógeno. Las células muertas se pueden sustituir por masas de fosfolipidos llamadas FIGURAS DE MIELINA.

N. COAGULATIVA: SE conserva la arquitectura de los tejidos muertos al menos por unos días.

N. LICUEFACTIVA: Digestión de células muertas, el tejido se transforma en masa viscosa liquida.

N. GANGRENOSA: Suele aplicar para un miembro(sobre todo distal)que ha perdido su irrigación, y es típicamente coagulativa.

N. CASEOSA: Focos de infección tuberculosa, se le llama así por el aspecto blanquecino y friable. (Granuloma).

N. GRASA: son aéreas focales de destrucción de la grasa por la liberación de LIPASAS PANCREATICAS. Se asocia a la pancreatitis aguda.

N. FIBRINOIDE: Ocurre en reacciones inmunitarias en las que participan los vasos sanguíneos.

“CALCIFICACAION DISTROFICA: SI LAS CELULAS NECROTICAS NO SE DESTRUYEN Y REABSORBEN CON RAPIDEZ, ATRAEN A SALES DE CALCIO Y OTROS MINERALES, Y SE CALCIFICAN.”

MECANISMOS DE LESION CELULAR

DEPLECION DEL ATP se asocia con lesiones hipoxicas y químicas (toxicas).

o La actividad de Bomba Na/K se disminuye= edema del RE, Celular, perdida de microvellosidades, Bullas.

o Aumento de glucolisis anaerobia= Disminución de Glucógeno => aumento acido láctico=> disminución de pH=>condensación de la cromatina nuclear.

o Separación de ribosomas= síntesis de proteínas => deposito de lípidos.

LESION MITOCONDRIA

• Puede ocasionar la formación del poro de transición de la permeabilidad mitocondrial, haciendo que se pierda el potencial de membrana mitocondrial, resultando la necrosis celular.

• Puede ocasionar la muerte por apoptosis debido a la fuga de proteínas como el citocromo c, al aumentar la permeabilidad de la membrana mitocondrial.

ENTRADE DEL CALCIO Y PÉRDIDA DE HOMEOSTASIS DEL CALCIO. En citosol= 0.1micomol, extracel=1.3mmol

• La acumulación de Ca en la mitocondria condiciona la apertura del poro de transición y por lo tanto fallo de la producción de ATP.

• Aumento de Ca citosolico activa una serie de enzimas con efectos negativos a nivel celular. Ej. La fosfolipasas (lesión en la membrana), proteasa (degradación de proteínas de la membrana y del citoesqueleto), endonucleasas (responsables de la fragmentación del ADN y de la cromatina) y ATPasas (aceleran el agotamiento de ATP).

• También induce la apoptosis.

ESTRÉS OXIDATIVO. Ocurre cuando la producción de ERO (especies reactivas

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