Repaso De Inmunologia

Neumonia

Paciente de 31 años acude a consulta con hipoxia, con dificultad para respirar, fiebre con una fecha aparente de inicio de 3 dias. Al examen físico se observa expansión toraxica con dolor. La temperatura elevada y la auscultación se escuchan crepitaciones en bases pulmonares.

En la biometría hemática se encuentra leucositosis, con neutrofilos del 85%. En Rx se encuentra patrón algodonado.

La bacteria que ataca el epitelio respiratorio que es una bacteria gran +

El patógeno puede destruir el epitelio, su simple presencia va a irritar el epitelio.

Las células que se encuentran son tres células principales: macrófagos, células dendríticas, y los mastocitos.

Los mastocitos son las células mas sensibles que hay, cualquier lesión que hay en el epitelio por minima que sea lo primero que hace es atacar al epitelio; el mastosito se degranula cuando es atacado.

Lo primero que degranula es Ac. Araquidónico al destruir su membrana para que se formen leucotrieneos y prostaglandinas ya sea que vaya por la via de la lipooxigenasa o de la ciclooxigenasa; además de eso el mastosito recibe señales para poder producir citocinas.

Una de las citocinas que produce el mastocito el el factor estimulante de colonias de granulocitos y mastocitos (GM-CSF), la misma que viaja a la medula osea, para que empiece a producir dos tipos de células principalmente; monocitos y neutrofilos (son las células que se van elevar después de la señal), estas células viajan al citio de la infección y necesitan de otra señal que efectivamente el mastocito va a producir: CCL2 Y CCL3 para dirigirle al monocito justo donde se esta produciendo la infección y de la misma manera va a producir interleucina 8 IL-8 que va a dirigir al neutrofilo hacia el lugar de la infección (IL-8 Es la principal citosina quimiotactica de neutrofilos en la inmunidad innata mientras que IL-17 en la inmunidad adaptativa), estas dos células van a viajar a l lugar de la infección. Estas células están viajando al lugar (pendiente)

Las citocinas del mastocito eran IL-8, CCL2, CCL3, Y GM-CSF Y IL-4

Vamos ya hablar del combate que va estar iniciado por macrófagos y células dendríticas, pero no son los únicos porque también existen sistemas proteicos para varios patógenos.

Tenemos dos tipos de efectores:

-efectores celulares: en la inmunidad innata están los macrófagos y las células dendríticas (mientras los neutrofilos y los monocitos están viajando)

- efectores proteicos: son dos grupos de proteínas importantes;

- son péptidos antimicrobianos:

- sistema de complemento

La celula dendrítica es una celula ordinal, la celula dendrítica que se encuentra en este lugar de la infección es una celula dendrítica inmadura que conparte una característica con el neutrofilo y es que tiene un monton de receptores tipo toll.

Vamos a tomar solo el ejemple del macrófago: el macrófago para realizar sus funciones tiene dos tipos de receptores que son dos grandes grupos de receptores:

- Receptores fagociticos:

o Opsonicos:

 Receptores de inmunoglobulinas

 Receptores del complemento

o Nativos

 Los receptores escaveger

 Receptor de manosa (exclusivo del macrofago)

- Receptores de señal: (todos Culminan con la activación de un factor de trancripcion )

o Receptores

 Culminan con la activación de un factor de trancripcion

 Tienen dos factores de trancripcion importantes que son:

• NFK-B; función vital con respuesta contra bacterias

• IRF-3;reacción importantes contra virus

• IRF-7;reacción importante contra virus

o Receptores tipo toll

 Se activan tanto por bacterias (NFK-B) como por virus (IRF-3, IRF-7) puede activar los tres dependiendo del ligando

 Toll 1: +toll2 se activa por bacterias que es un receptor extracelular por lo tanto ira con NFK-B

o Receptores nod

 Reacción importante contra bacterias por lo tanto actuara NFK-B

o Receptores rig

 Tienen respuesta contra virus por lo tanto se activara IRF-3 Y IRF-7

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Cuando el monocito y el neutrofilo llegan después del viaje. Tomamos solo al monocito, cuando este llega al tejido tienen que evolucionar y evoluciona hacia dos vías:

- Macrófago:

o La señal para hacerse macrófago es GM-CSF

- Celula dendrítica (única que puede migrar por vasos linfaticos):

o La señal para hacerse celula dendrítica es GM-CSF Y IL-4

Los receptores toll emiten una señal

Toll 1: 2 emiten una señal que activa a un factor de trancripcion que en este caso es NFK-B que se activa en bacterias, este factor de trancripcion migra al nucleo, cuando este esta en el nucleo se une a la RNApolimerasa, y esta tiene una fracción que se llama TATAvainaprotein que tiene la función de encontrar la TATAvox que es una secuencia de nucleótidos, le encuentra y le da la señal para que este RNA pueda ser trancrito a RNA a proteínas, pero no cualquier clase de proteínas, ya que cuando hablamos de NFK-B van a ser citocinas, estamos hablando de un factor de trancripcion para la inflaamacion entonces las proteínas trancritas serán citocinas.

Las citocinas que nosotros necesitamos para el macrófago son IL-1, IL-6, IL-8, TNF-a y IL-12.

Volvamos hablar de el neutrofilo y el monocito que estaban viajando ellos ya saben a donde llegar porque tienen una señal de citocinas que les indican a donde llegar, tienen que tener la capacidad para migrar, a travez del rodamiento por los vasos sanguíneos.

Para esto nosotros hablamos de tres tipos de moléculas:

- Selectinas

o L-selectina

o P-selectina

o E-selectina

- Integrinas:

o a n B2 (CR2)

o a L B2 (LFA-1)

o a x B2 (CR3)

- super familia de las inmunoglobulinas:

o ICAM-1

o ICAM-2

o ICAM-3

Para el rodamiento necesitamos P-selectina y E-selectina, lo que estas moléculas tienen es ligandos para proteínas y la principal proteína es sialil-lewis x entonces tanto el el neutrofilo como el monocito son afectadas por la señal quimiotactica entonces las dos se pegan aquí.

Cuando existe inflamación lo que se promueve es que los eritrocitos se vayan hacia el centro y los leucositos se peguen en la periferie. Pero estos leucositos son los neutrofilos y los monocitos, lo que tiene en la periferie es sialil-lewisx esto tiene para que se pegue al vaso; necesita un mediador de la inmunidad fija para

...