Transtornos Metabolicos

Genética de los Trastornos Metabólicos

1.- Enfermedades hereditarias del metabolismo de los aminoácidos y por depósito de los mismos.

1.2.- Hiperfenilalaninemias.-

Definición: enfermedad producida por alteración de la conversión de fenalalanina en tirosina. La fenilcetonuria es la más frecuente y se caracteriza por un aumento de concentración de fenilalanina en la sangre.

Etiología: se debe a la disminución de actividad de las enzimas fenilalanina hidroxilasa. La tirosina y la dihidribiopterina son producto del sistema catalico.

En la  fenilcetonuria clásica (Tipo I)  la actividad fenilalanina encuentra casi desaparecida. En  cambio en los Tipos II y III existen defectos de enzima; y en los tipos IV y V esta alterado la biosíntesis de dihidrobiopterina.

La hiperfenilalaninemias trasmiten de forma autosómica recesiva.

Manifestaciones Clínicas: no hay anomalías en el momento del nacimiento. Los niños con fenilcetonuria no se desarrollan y presentan alteraciones progresivas de la función cerebral.

Diagnósticos y tratamiento: el diagnóstico prenatal es realizado por pruebas ADN, el que detecta mutaciones específicas tanto que las concentraciones elevadas de fenilalanina en la sangre. Los falsos positivos reflejan la maduración retrasada de las enzimas que catabolizan la fenilalanina.

1.3.- Homocistinurias: 

Existen 7 trastornos bioquímica y clínicamente diferentes. Estos se  caracterizan por un  aumento de la concentración de aminoácidos sulfurado homocistina en sangre y orina.

1.3.1 Déficit de Cistationina-Beta-Sintetasa: el déficit de esta enzima aumenta la concentración de metionina y homocistina en líquidos corporales y disminuye la de cisteína. La manifestación clínica fundamental es la luxación  del cristalino, el retraso mental, la osteoporosis y las trombosis vasculares son frecuentes.

Etiología y Patogenia: el átomo de azufre del aminoácido de metionina es transferido a la cisteína por vía de transulfuracion.  Una de las etapas consiste en la condensación de la homocisteina con la serina para formar cistationina, esta reacción es catalizada por cistationina b sintasa que es una enzima dependiente del fosfato de piridoxal, la síntesis de cisteína se altera disminuyendo la concentración de este aminoácido. Los portadores de este trastorno no muestran anomalías clínicas reproducibles en los líquidos corporales sino una disminución de la actividad de la sintetasa. La homocisteina interfiere en el cruzamiento normal de colágeno, efecto que interviene en complicaciones oculares, Oseas, y vasculares. La alteración del colágeno del ligamento suspensorio del cristalino, ocasiona luxación del cristalino, y la alteración del colágeno de la matriz osea genera osteoporosis y el aumento de la adherencia plaquetaria contribuye a la enfermedad trombotica oclusiva.

Manifestaciones clínicas: se presenta luxación del cristalino, retraso mental en aproximadamente el 50% de los pacientes, los daños vasculares se producen por lesiones en el endotelio y presenta la principal causa de muerte debido a que la oclusión de las arterias coronarias, renales y cerebrales pueden desencadenar un infarto tisular durante el primer decenio de vida.

Tratamiento: Piridoxina (25 a 500mg/día) produce un descenso de los niveles de plasmáticos y urinarios de metionina y homocistina y un aumento de las concentraciones de cistina en los líquidos corporales.

1.3.2. Deficiencia de la síntesis de la Coenzima de Cobalamina (VITAMINA B12): Trastorno en la conversión de homocisteina en metionina. El defecto fundamental de estas entidades reside en la síntesis de a metilcobalamina.

Manifestaciones clínicas: Consiste en retraso del desarrollo, demencia, espasticidad, anemia megaloblastica y pancipenia.

Diagnóstico y tratamiento: Suplementos de cobalamin (1-2mg/dia) regula la eliminación de homocisteina a niveles normales.

1.4.- Alcaptonuria:

Definición y etiología: Enfermedad que se caracteriza por un trastorno metabólico de la tirosina por la deficiencia de la encima oxidasa de ácido homogentisico, lo que genera una acumulación de ácido homogentisico, el cual circula por la sangre y es eliminado por la orina en gran cantidad, dándole una coloración negruzca a la orina. El exceso de este acido causa daño en los cartílagos. Es una enfermedad hereditaria autosómica recesiva simple.

Manifestaciones clínicas: tendencia al oscurecimiento de la orina y cambio en la coloración de las escleróticas y de los pabellones auriculares. Otra manifestación es la artritis ocronotica (limitación de la motilidad y dolor en cadera hombros y rodillas)

Tratamiento: No se conoce tratamiento, el tratamiento sistemático es similar al de la artrosis, y las manifestaciones articulares se reducen, limitando la acumulación del ácido homogentisico.

1.5 Cistinosis:

Definición y etiología: enfermedad que se caracteriza por la acumulación de cistina libre en el interior De los lisosomas de los diferentes órganos y tejidos (viseras, cornea, etc.)

1°decenio de vida = afecta a los riñones (síndrome de fanconi e insuficiencia renal)

2° decenio de vida = Enfermedad renal

Forma adulta = (benigna) se caracteriza por el depósito de la cistina en la córnea pero no en el riñón

• Todas las Cistinosis se heredan de modo autosómico recesivo.

Manifestaciones clínicas:

Infantil: suele aparecer entre los 4 y 6 meses de vida. Retraso en el crecimiento, fiebre, vómitos, poliuria, infecciones intercurrentes causa la muerte antes de los 10 años.

Adulto: solo presentan anomalías oculares (cefaleas, fotofobia, quemazón o picor ocular)

Juvenil: intermedio entre los 2 extremos

Tratamiento: en adultos no hay tratamiento. En los otros 2 casos el tratamiento sistemático es igual que tratar una enfermedad renal crónica. La restricción de cistina no impide la progresión dela Cistinosis ya qué esta se produce de manera endógena.

 La forma más adecuada de tratarla es con un trasplante renal (en niños que toleran la intervención y no sufren complicaciones inmunológicas.

2.- Enfermedades hereditarias por depósito de glucógeno.-

2.1.-Introducción:

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