Tuberculosis Zoonotica

patogenia de la tuberculosis causada por Mycobacterium bovis

el desarrollo de sistemas genéricos para crear mutaciones definidas y el mapa genético completo de m. bovis proporcionan ideas sobre las relaciones evolutivas y factores de virulencia que subyacen a la base molecular de la enfermedad de un findin importante desde el proyecto de secuenciación del genoma ha sido que el 65,5% m. bovis genoma es una versión inconveniente de la m. genoma tuberculosis con más de 99,95% identy. por lo tanto, la evolución reductiva ha sido el principal mecanismo de reducción del tamaño del genoma que culmiinates en el genoma más pequeño de leprae mucobacterium. en el contexto, m. leprae ha perdido la capacidad de crecer en medio cultur y se considera un patógeno intracelular obligado.

El análisis de la m. bovis genoma desafió la hipótesis epidemiológica natural que m. tuverculosis es una variedad human.adapted de m. bovis que fue adquirido de ganado. Sin embargo, la pérdida irresversible de material de ADN no cubierto por el m. proyecto de secuenciación del genoma bovis y el análisis sistemático de polumorphisms en un gran número de cepas sugieren un escenario bastante diferente. Este análisis indica que un microorganismo muy similar a m. canettii es likley los SPECI ancestrales de la m. complejo tuberculosis. deleciones de ADN sucesivas, a partir de la pérdida de la región de RD9, se originaron en m. africanum, M. microti, y m. bovis además, m. bovis BCG experimenced supresiones adicionales durante la adaptación in vitro y el losss de región RD1 ha Veen implicatedas el mecanismo principal de la atenuación de la virulencia. en esta vista, m moderna. cepas de tuberculosis origina a partir de m ancetral. canettii por la pérdida del locus TbD1 que está presente en m. africanum. este proceso de evolución reductiva hace evidente que el agente de la tuberculosis bovina evolucionó a partir de un patógeno humano ancestral en lugar de la situacion inversa, ya que se creía antes de estos estudios genómicos. En comparación con m. tuberculosis, m. bovis tiene pocos elementos genéticos adicionales. por lo tanto, las deleciones de ADN en m. bovis son los principales contribuyentes a estas diferencias, aunque también se han encontrado más de 2.000 polimorfismos de nucleótido signle. Es entonces intrigante cómo estos dos microorganismos podrían tener tal diferencia en la patogenicidad y la gama de huéspedes. sin embargo, un análisis genómico comparativo indica que los cambios del genoma menores tienen un profundo efecto sobre el fenotipo. por ejemplo, una mutación puntual en m. bovis es tesponsible por su resistencia a la pirazinamida. las mayores variaciones en la secuencia se han encontrado en genes que codifican para la pared celular y rpteins secretadas, cuhc como el PE, PE-PGRS, y familias de proteínas PPE. desde thes proteínas pueden infolved adhesión incell, es posible que trompism tejido y la gama de huéspedes también se ven afectados. Asimismo, el locus TbD1, presente en m. bovis pero ausentes de la mayoría m. cepas de tuberculosis, codifica proteínas transportadoras y sintetasas involucradas en el tráfico de lípidos y la biosíntesis de glicolípidos. otros cambios de secuencia implican genes reguladores maestro para controlar la expresión de múltiples genes famlies. Del mismo modo, las deleciones se han encontrado para afectar a genes implicados en el transporte, las estructuras de la superficie celular y el metabolismo intermediario. Por último, es importante tener en cuenta que las deleciones pueden eliminar los genes que no son necesarias para la adaptación de acogida y conducen a una gama de huéspedes diferente o incluso más amplio.

patogenesia

la exposición al aerosol de ganado a M. bovis se considera la ruta más frecuente de infección; lesiones macroscópicas implican generalmente los pulmones y ganglios linfáticos torácicos. bovinos expuestos por la ingestión de alimentos y agua contaminados con M. bovis menudo desarrollan focos primarios en los tejidos linfáticos asociados con el tracto intestinal. Otros mycobateria, incluyendo Mycobacterium subsp. avium, Mycobacterium avium subsp, paratuverculosis, Mycobacterium intracellulare, Mycobacterium scrofulaceum, Mycobacterium kansassii, Mycobacterium fortuitum, y M. tuberculosis, pueden inducir sensibilidad cutánea de la tuberculina pero no producen la enfermedad pulmonar progresiva en el ganado. Las investigaciones experimentales en animales que comparan las vías de inyección (intravenosa, intratraqueal, e intraperitoneal) y la exposición oral a M. bovis revelan que la naturaleza y extensión de la enfermedad varía con la ruta y hace de microorganismos.

la exposición al aerosol conduce a la implicación del pulmón y de la linfa asociado nodos de la depuración mucociliar por moco y los cilios epithealial en las vías respiratorias superiores proporciona una defensa contra la infección por inhalación de micobacterias. Sin embargo, los microorganismos en pequeñas partículas tales como polvo y gotas de agua que no inciden contra la capa mucociliar pueden pasar thorugh bronquiolos terminales, ganando así acceso a los espacios alveolares. el tamaño estimaciones de las terminaciones terminales de los bronquiolos se trata de 20um en comparación con 1-4 um para un bacilo ácido-alcohol resistentes. Siguiendo aersol exposición, M. bovis se lleva a los pasos de aire pequeñas, en las que es ingerido por los macrófagos alveolares. Después de la ingestión, los macrófagos alveolares matan a un gran número de microorgnaisms; Sin embargo, algunos bacilos sobreviven matar fagocitos y Ar intracelularmente realizado. Estos fagocitos pasan a través del revestimiento de los bronquiolos, entran en la circulación, y se llevan a los ganglios linfáticos, el parénquima pulmonar, u otros sitios. Otras células fagocíticas, incluyendo células dendríticas y neutrófilos, también se han implicado en la propagación de M. tuberculosis. La ingestión del bacilo de la tuberculosis por los fagocitos profesionales en fagosomas o lugares intracitoplasmática protege a los organismos de componentes bactericidas en suero. siguiente fagocitosis, micobacterias re localizan en los fagosomas que están ya sea detenido en la maduración o que ya están en las etapas fagolisosómico. lípidos micobacterianas tales como lipoarabinomannan y manósido fosfatidil inositol se ha demostrado que intercalar dentro de las membranas endosomal y pueden contribuir a fagosoma detención de la maduración.

Las respuestas celulares que intentan controlar el resultado de la enfermedad en la acumulación de un gran número de fagocitos HSOT y teh fromation de granulomas que finalmente se convierten en lesiones macroscópicas tubérculos denominados. Después de 10-14 días, la respuesta inmune mediada por células (CMI) desarrollar y macrófagos anfitrionas tienen una mayor capacidad de matar los bacilos intracelular. La respuesta CMI están mediadas por los linfocitos T, con Reales linfoquinas (proteínas mensajeras secretadas por linfocitos) que atraen, inmovilizan, y activan las células mononyuclear transmitidas por la sangre adicionales en los sitios donde existen virulentas de micobacterias o hteir porducts. La hipersensibilidad celular que se desarrolla contribuye a la muerte celular y la destrucción del tejido (necrosis caseosa). En algunos casos, liquiefaction y formación de la cavidad se producen debido a la acción enzimática de las proteínas y lípidos. La ruptura de estas cavidades en los bronquios permite aerosol propagación de bacilos. Los macrófagos activados migran para cegar las terminaciones de los vasos lyumphatic y el curso de uno o más de los ganglios linfáticos torácicos, ya sea bronquial o meidastinal. Los ganglios linfáticos se infectan con más frecuencia que otros tejidos debido a fluidos en un animal finalmente pasan a través de los nodos en los que la malla de trabéculas atrapa los microorganismos, lo que contribuye al desarrollo de las lesiones granulomatosas. Ocasionalmente, algunos fagocitadas renamin micobacterias en el pulmón, y ambos de pulmón y linfáticos torácicos se ven afectados lesiones primarias a menudo se convierten localizadas en un nodo y puede llegar a ser grande y firme. Las lesiones pueden permanecer localizado como el tejido conectivo fibroso se desarrolla en la dinámica de la formación de granulomas.

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