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Antibioticos


Enviado por   •  14 de Agosto de 2013  •  7.042 Palabras (29 Páginas)  •  410 Visitas

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TEMAS DE BACTERIOLOGÍA Y VIROLOGÍA MÉDICA 631

Principales grupos

de antibióticos

V. Seija, R. Vignoli

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Introducción

Dos descubrimientos importantes señalaron el comienzo de una nueva era en la quimioterapia

y revolucionaron el tratamiento de las enfermedades infecciosas. El primero fue el descubrimiento

en 1935 de los efectos curativos del colorante rojo de Prontosil en las infecciones por

estreptococos. Este fue el precursor de las sulfonamidas. El segundo descubrimiento fue el

que dio inicio a la edad de oro de la antibioticoterapia, nos referimos al descubrimiento de la

penicilina y su posterior desarrollo. Esta fue descubierta por Fleming en 1929 y en 1940 Florey,

Chain y colaboradores demostraron y publicaron un informe acerca de su enorme potencia y la

posibilidad de su extracción de los sobrenadantes del cultivo del hongo Penicilium notatum.

El conocimiento actual sobre los mecanismos de duplicación de la bacteria y sobre los

mecanismos de resistencia, hace esperar que cada vez más los nuevos antimicrobianos sean

sustancias puramente sintéticas con gran especificidad por un sitio de acción previamente

elegido y con una adecuada resistencia a la inactivación por los mecanismos de resistencia

antibiótica.

Este capítulo se concentrará en algunas generalidades de los antibióticos y luego en las

principales características de los grupos de antibióticos más utilizados en la práctica clínica.

No es nuestro objetivo sustituir los textos de farmacología, complemento imprescindible para

el conocimiento del tema antibióticos.

Definiciones

Antimicrobiano: molécula natural (producida por un organismo vivo, hongo o bacteria),

sintética o semisintética, capaz de inducir la muerte o la detención del crecimiento de bacterias,

virus u hongos. Hoy en día no se utilizan moléculas de origen natural, por lo cual no

se establece más la diferenciación con quimioterápicos, término usado para referirse a las

moléculas de origen sintético y sus derivados. Utilizaremos el término antibiótico para referirnos

al subgrupo de antimicrobianos con actividad antibacteriana.

Los antibióticos constituyen un grupo heterogéneo de sustancias con diferente comportamiento

farmacocinético y farmacodinámico, ejercen una acción especifica sobre alguna

estructura o función del microorganismo, tienen elevada potencia biológica actuando a bajas

concentraciones y la toxicidad es selectiva, con una mínima toxicidad para las células de

nuestro organismo. El objetivo de la antibioticoterapia es controlar y disminuir el número

632 TEMAS DE BACTERIOLOGÍA Y VIROLOGÍA MÉDICA

de microorganismos viables, de modo que el sistema inmunológico sea capaz de eliminar

la totalidad de los mismos. De acuerdo a la interacción germen-antibiótico, estos fármacos

pueden dividirse en: a) bactericidas: su acción es letal, llevando a la lisis bacteriana; b) bacteriostáticos:

a las concentraciones que alcanzan en el suero o tejidos impiden el desarrollo

y multiplicación bacteriana pero sin llegar a destruir las células. De hecho, cuando se retira

el antibiótico, el microorganismo se puede multiplicar de nuevo.

Clasificación según el espectro de acción

Amplio: aquellos antibióticos que son activos sobre un amplio número de especies y géneros

diferentes.

Reducido: antibióticos solo activos sobre un grupo reducido de especies.

Clasificación según el mecanismo de acción

Es el mecanismo por el cual un antibiótico es capaz de inhibir el crecimiento o destruir una

célula bacteriana (ver figura 1). Se dividen en inhibidores de la formación de la pared bacteriana,

inhibidores de la síntesis proteica, inhibidores de la duplicación del ADN, inhibidores

de la membrana citoplasmática, inhibidores de vías metabólicas.

Clasificación según farmacocinética y farmacodinamia

Por muchos años la susceptibilidad bacteriana se ha medido a través de pruebas in vitro,

como la determinación de la concentración inhibitoria mínima (CIM). Este número luego era

comparado con las concentraciones séricas o plasmáticas del antibiótico, alcanzadas con las

dosis habituales del mismo. Esto no tiene en cuenta la farmacocinética o la farmacodinamia

de cada antibiótico en particular. Cada clase de antibiótico es metabolizada en forma diferente

por nuestro organismo. No es lo mismo un betalactámico, con escasa penetración celular, que

un macrólido que se concentra a nivel intracelular. Esto es lo que llamamos farmacocinética:

absorción, distribución, eliminación.

Por otro lado está la farmacodinamia que intenta comprender las relaciones entre las drogas

y sus efectos, tanto deseables (muerte bacteriana en nuestro caso) como indeseables. Los

antibióticos pueden clasificarse de acuerdo a la forma en que producen la muerte o inhibición

bacteriana en antibióticos tiempo dependientes y concentración dependientes. En el caso de

los tiempo dependientes (betalactámicos y macrólidos) el éxito de la terapéutica viene dado

por mantener concentraciones por encima de la CIM por el mayor tiempo posible interdosis

(T por encima de CIM). En el caso de los concentración dependientes el éxito terapéutico

viene dado por lograr un buen pico sérico de concentración (Pico/CIM) o un buen área bajo

la curva (AUC/CIM), dependiendo de cada droga. (Ver figura 2)

Betalactámicos

Definición: los betalactámicos son un grupo de antibióticos de origen natural o semisintético

que se caracterizan por poseer en su estructura un anillo betalactámico. Actúan inhibiendo la

última etapa de la síntesis de la pared celular bacteriana. Constituyen la familia más numerosa

TEMAS DE BACTERIOLOGÍA Y VIROLOGÍA MÉDICA 633

Figura 1. Sitio de acción de los antimicrobianos

Figura 2. Parámetros farmacodinámicos AUC-área bajo la curva. MIC-concentración inhibitoria

mínima. Serum concentration-concentración sérica. Time-tiempo. Cmax-concentración

sérica máxima. Time above MIC-tiempo por encima de la CIM. Half-life-vida media

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de antimicrobianos y la más utilizada en la práctica clínica. Se trata de compuestos de acción

bactericida lenta, relativamente independiente de la concentración plasmática, que presentan

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